軟膏劑、糊劑與硬膏劑

1、第十章 軟膏劑、糊劑與硬膏劑,知識(shí)目標(biāo) 掌握軟膏劑、乳膏劑、凝膠劑的相關(guān)概念、常用的基質(zhì)、制備方法等 眼膏劑的概念、特點(diǎn)與制備及質(zhì)量檢查 熟悉常用水性凝膠基質(zhì)種類及特性 了解膏藥和貼膏劑的種類能力目標(biāo) 能制備軟膏劑、乳膏劑、凝膠劑并能進(jìn)行質(zhì)量檢查 能說出眼膏劑的基質(zhì)和藥物的吸收途徑 能制備水凝膠劑,學(xué)習(xí)目標(biāo),第一節(jié) 軟膏劑與糊劑第二節(jié) 硬膏劑,第一節(jié) 軟膏劑與糊劑,軟膏劑 藥物＋油脂性或水溶性

2、基質(zhì)→均勻的半固體外用制劑因藥物在基質(zhì)中的分散狀態(tài)不同 乳膏劑藥物＋乳狀液型基質(zhì)→均勻的半固體外用制劑因基質(zhì)不同 糊劑 大量的固體粉末＋適宜的基質(zhì)→半固體外用制劑,,溶液型軟膏劑混懸型軟膏劑,水包油型乳膏劑油包水型乳膏劑,,軟膏劑的質(zhì)量要求1、均勻、細(xì)膩，涂與皮膚無粗糙感2、無酸敗、異臭、變色、變硬及油水分離等變質(zhì)現(xiàn)象3、應(yīng)具有適當(dāng)?shù)某矶?，易于涂?、無刺激性、過敏性及其它不良反應(yīng)5、用于大面積燒傷及嚴(yán)重

3、損傷皮膚的軟膏應(yīng)無菌。,基質(zhì)的類型 油脂性基質(zhì) 水溶性基質(zhì) 乳劑型基質(zhì) 基質(zhì)的選擇,軟膏劑的基質(zhì),烴類 從石油中得到的各種烴的混合物，主要是飽和烴ⅰ凡士林 ⅱ固體石蠟和液狀石蠟 用于調(diào)節(jié)其他基質(zhì)的稠度 ⅲ 硅酮 常與其他油脂性基質(zhì)合用制成防護(hù)性基質(zhì)，不宜做眼膏基質(zhì),油脂性基質(zhì),①有黃、白兩種，后者由前者漂白而得②適用于遇水不穩(wěn)定的藥物，但釋藥性、穿

4、透性差，僅適用于皮膚表面病變③僅能吸收5%的水，故不適于大量滲出液的患處④可加入適量羊毛脂等吸水性較好的成分，增加吸水性,類脂類 高級(jí)脂肪酸與高級(jí)脂肪醇化合而成的酯及其混合物，多與油脂性基質(zhì)合用，可增加油脂性基質(zhì)的吸水性。 ⅰ羊毛脂 ⅱ蜂蠟與鯨蠟 二者均為弱的W/O型乳化劑，可在O/W型乳劑基質(zhì)中起增加穩(wěn)定性的作用。 油脂類 易氧化酸敗,油脂性基

5、質(zhì),①其主要成分為膽固醇類棕櫚酸酯及游離膽固醇類 ②羊毛脂吸水性強(qiáng)，為W/O乳劑基質(zhì)； ③ 常于凡士林合用,,肥皂類ⅰ一價(jià)皂 ⅱ新生皂ⅲ多價(jià)皂 脂肪醇硫酸（酯）鈉類 十二烷基硫酸鈉（月桂醇硫酸鈉）,乳劑型基質(zhì),高級(jí)脂肪醇及多元醇酯類ⅰ十六醇及十八醇ⅱ硬脂酸甘油酯ⅲ脂肪酸山梨坦與聚山梨酯類 聚氧乙烯醚衍生物類ⅰ平平加Oⅱ乳化劑OP,,甘油明膠 由10%～30%的甘油、

6、1%～3%的明膠與水加熱制成 淀粉甘油由7%～10%的淀粉、70%的甘油與水加熱制成 纖維素衍生物類 屬于半合成品，常用的有甲基纖維素和羧甲基纖維素鈉 聚乙二醇類 隨分子量增大，其物理狀態(tài)由液體逐漸過渡到固體，常將不同分子量的聚乙二醇按適當(dāng)比例混合以得到稠度適宜的基質(zhì),水溶性基質(zhì),油脂性基質(zhì)一般不單獨(dú)使用。為克服其強(qiáng)疏水性，常加入表面活性劑，或制成乳劑型基質(zhì)。 水溶性基質(zhì)多用于濕潤(rùn)、糜爛創(chuàng)面，有

7、利于分泌物的排除，也常用于腔道黏膜，常作為防油保護(hù)性軟膏的基質(zhì)。 乳劑型基質(zhì)一般適用于亞急性、慢性、無滲出液的皮損和皮膚瘙癢癥，忌用于糜爛、潰瘍、水皰和膿泡癥。,基質(zhì)的選擇,第九章 軟膏劑、眼膏劑、凝膠劑,第三節(jié) 軟膏劑、乳膏劑、糊劑的制備,制備方法 研和法 熔和法 乳化法（生產(chǎn)錄像） 藥物加入的一般方法,軟膏劑的制法,一）研磨法（incorporation method）將藥物粉碎過篩，

8、加入少量基質(zhì)研磨混合，用遞加法（geometric method）加入其余基質(zhì)，研勻即得。藥物的粉碎在試驗(yàn)室內(nèi)可用研磨或加液研磨法（levigating method）研勻。此法適用于不耐熱藥物。常用工具是乳缽乳捧、軟膏板及軟膏刀，大量制備用軟膏機(jī)。,（二）熔融法（fusion method）先將基質(zhì)加溫熔化，所需溫度視基質(zhì)及組成不同而異，有時(shí)將高熔點(diǎn)熔化后，加入其他低熔點(diǎn)組分，這樣低熔點(diǎn)組分可能要經(jīng)受不必要的高溫作用；最好是反

9、過來，先加入低熔點(diǎn)基質(zhì)再按熔點(diǎn)低高加入其他組分，這樣，已熔化的組分可作為溶劑起到溶解高組分的作用，研細(xì)的藥物視性質(zhì)不同，或如上法研磨，或可以直接或間接溶解后逐漸加入，隨加隨攪拌，直至軟膏冷卻定形。,外用軟膏的配料、灌裝需在300,000級(jí)凈化條件下操作，眼膏及除直腸外的腔道用軟膏需在100,000級(jí)下操作。凡士林等基質(zhì)需經(jīng)消毒和過濾處理。軟膏管灌裝前需檢驗(yàn)消毒。油脂性基質(zhì)的滅菌處理，可用反應(yīng)罐夾套加熱至150℃保持1h，起到滅菌和蒸

10、除水分作用。過濾采用多層細(xì)布抽濾或壓濾方法，去除各種異物。固體藥物原料可直接加入配制灌內(nèi)或經(jīng)氣流粉碎機(jī)處理，也可加入水相或油相后再加入配制罐。,新型真空軟膏機(jī),（三）乳化法,乳化法一般包括熔化過程和乳化過程，先將水不溶性基質(zhì)置水浴上于70℃~75℃熔化，再將藥物（一般指熱穩(wěn)定的藥物）溶于油，如藥物易溶于水，此時(shí)則將藥物水溶液在不斷攪拌下緩緩加入熔化的基質(zhì)中，保持此溫度5~10分鐘以防止熔點(diǎn)高的蠟先行結(jié)晶，繼續(xù)攪拌至冷凝成均勻乳狀

11、半固體。,藥物加入的一般方法 藥物不溶于基質(zhì)時(shí) 藥物可溶于基質(zhì)時(shí) 半固體黏稠性藥物 共熔性成份共存時(shí) 中藥浸出物為液體時(shí) 受熱易破壞或揮發(fā)性藥物，采用熔和法或乳化法制備時(shí),,主藥含量測(cè)定物理性質(zhì)的測(cè)定（熔點(diǎn)、粘度）粒度檢查裝量無菌檢查藥物釋放、穿透及吸收的測(cè)定,五、軟膏劑的質(zhì)量檢查及包裝,,物理性質(zhì)的測(cè)定 熔程 軟膏劑的熔程以接近凡士林的熔程為宜。 稠度 對(duì)屬于非牛頓流體的軟膏劑、乳

12、膏劑，通常用插入度計(jì)測(cè)定稠度。 酸堿度 藥典規(guī)定應(yīng)檢查酸堿度，以免產(chǎn)生刺激。 物理外觀 軟膏和基質(zhì)應(yīng)色澤均勻一致，質(zhì)地細(xì)膩，無污物，無粗糙感。,,刺激性 測(cè)定刺激性可在動(dòng)物或人體上進(jìn)行。 穩(wěn)定性 穩(wěn)定性試驗(yàn)的方法是加速試驗(yàn)法 將軟膏均勻裝入密閉容器中填滿，分別置 恒溫箱（39℃±1℃）

13、 室溫（25℃±3℃） 冰箱（5℃±2℃） 中1～3個(gè)月，檢查上述項(xiàng)目，應(yīng)符合要求。,,第二節(jié) 硬膏劑,硬膏劑：系指藥材、食用植物油與紅丹（鉛丹）或官粉（鉛粉）煉制稱膏料，攤涂于裱背材料上制成的供皮膚貼敷的外用制劑。黑膏藥:植物油紅丹在高溫下制成。白膏藥：天然樹脂、松香或其它粘性物質(zhì)熔合而成。,貼膏劑系指藥材提取物、藥材或（和)化學(xué)藥物與適宜的基質(zhì)和基材制成的一類片