肌無力 ppt課件

1、肌無力,Botulinum Toxin,肉毒梭狀芽胞桿菌（厭氧菌）產(chǎn)生，單鏈多肽神經(jīng)毒素BoNT 血凝素HA、NTNH對(duì)酸和消化酶穩(wěn)定，而被堿和熱破壞來源：食物、注射及創(chuàng)傷已知毒性最強(qiáng)的神經(jīng)毒素。是氰化鉀的1萬倍，是有機(jī)磷神經(jīng)毒劑VX的1.5萬倍，是沙林的10萬倍。人的致死劑量是0.1ug,,,,,臨床表現(xiàn),1、影響外周膽堿能神經(jīng)元肢體及呼吸肌麻痹：抬頭困難、軟癱、尿儲(chǔ)留、呼吸困難、進(jìn)行性加重。但完全癱瘓者少見。2、影響中樞

2、膽堿能神經(jīng)元大腦皮質(zhì)、基底節(jié)脊髓前后腳及脊髓側(cè)腳 交感神經(jīng) 節(jié)前神經(jīng)元前庭小腦系統(tǒng)：頭暈頭痛III、IV、V軀體運(yùn)動(dòng)核團(tuán)：眼球活動(dòng)受限、對(duì)光反射消失、視物模糊、閉目、示齒困難V、VII、IX、XI特殊內(nèi)臟核、迷走神經(jīng)背核、上下泌涎核：構(gòu)音障礙、聲音嘶啞、飲水嗆咳,毒作用的轉(zhuǎn)歸,肉毒毒素的清除，突觸前膜和乙酰膽堿囊泡膜上SNARE蛋白和膜蛋白結(jié)構(gòu)的修復(fù)是恢復(fù)的原因。所以肉毒毒素對(duì)神經(jīng)肌接頭的毒性作用是限時(shí)效應(yīng)，中毒的神經(jīng)肌接頭

3、有完全恢復(fù)的潛力。,重癥肌無力,重癥肌無力是一種自身抗體對(duì)抗n-AchR，通過調(diào)理作用導(dǎo)致AchR被補(bǔ)體大量的破壞，不能產(chǎn)生足夠的終板電位，導(dǎo)致突觸后膜傳遞障礙，導(dǎo)致全身骨骼肌易疲勞。激動(dòng)MG免疫應(yīng)答的始動(dòng)因素尚不清楚，但是與某些遺傳素質(zhì)有關(guān)：HLA-DR1-B8, HLA-DR3-------Op,,第二類自身抗體：MuSK-Ab——酪氨酸激酶感受體 。其生理作用系使AchR在突觸后膜上聚集，抗體的結(jié)合抑制其信號(hào)傳導(dǎo)，降低神經(jīng)肌

4、接頭的敏感性。,,,Myasthenia gravis: past, present, and future；J. Clin. Invest.?116:2843–2854?(2006),,,Myasthenia gravis: past, present, and future；J. Clin. Invest.?116:2843–2854?(2006),,,Myasthenia gravis: past, present, and fu

5、ture；J. Clin. Invest.?116:2843–2854?(2006),MG-臨床表現(xiàn),1. 大多隱襲起病，可有誘因2. 首發(fā)癥狀多為眼外肌受累，兒童更常見3. 肌肉無力的分布：全身及顱神經(jīng)4. 肌肉無力的特點(diǎn)易疲勞性和波動(dòng)性不按明顯的解剖分布5肌肉無力的好發(fā)部位：眼?。菏装l(fā)癥狀中占80%左右球部肌肉無力：占17%, 說話鼻音、飲水嗆咳、吞咽困難面部肌肉：苦笑面容、閉眼示齒無力肢帶肌和頸肌無力,,,My

6、asthenia gravis: past, present, and future；J. Clin. Invest.?116:2843–2854?(2006),低頻RNS正常值 意義,刺激頻率：5c/s計(jì)算：第4，5波比第1波下降的百分比正常值：↓<５?8％或１０％以內(nèi)意義異常：波幅遞減＞10%~15%意義：診斷后膜病變—MG,LEMS是特發(fā)的，或因?yàn)楦蹦[瘤綜合癥產(chǎn)生抗周圍神經(jīng)voltage-gated P/Q calc

7、ium通道的抗體。抑制鈣離子流入突觸前膜，囊泡不能接觸到突觸前膜，釋放Ach。,Lambert-Eaton,Lambert-Eaton Myasthenic Syndrome Seminars in Neurology, Volume 24, Number 2, 2004.,,M1型突觸前膜蕈毒堿樣AchR-Ab是一種細(xì)胞外泌Ca2+的受體，與Ach的快速釋放有關(guān)，并且在SCLC中有表達(dá)。有研究發(fā)現(xiàn)，無論在VGCC-Ab（+）還是（-

8、）的LEMS患者中M1 mAchR-Ab均有表達(dá)。,,,Lambert–Eaton myasthenic syndrome: Search for alternative autoimmune targets and possible compensatory mechanisms based on presynaptic calcium homeostasisJournal of Neuroimmunology 201–202 (2

9、008) 145–152,LEMS-臨床表現(xiàn),近端肌肉無力的癥狀和體征，可有鴨步態(tài)，腱反射低。肌無力的特點(diǎn)是活動(dòng)后癥狀減輕顱N支配肌肉受累較少見，可有眼瞼下垂。 植物神經(jīng)癥狀：口干、陽痿、無淚等。,實(shí)驗(yàn)室檢查,,20,刺激頻率：>10c/s計(jì)算：最后波比第1波上升的 百分比，計(jì)算機(jī)自動(dòng)計(jì)算正常值：?100％為異常 意義：診斷突觸前膜病 Lambert-Eaton綜合征等,高頻RNS正常值和意義,&