法瑪新膀胱癌術(shù)后灌注新選擇王翌

1、膀胱癌亞型,膀胱移行細(xì)胞癌：最常見 (>90%)鱗癌與腺癌：較少見鱗癌：5%腺癌：1%繼發(fā)腫瘤：出現(xiàn)在結(jié)腸、子宮、卵巢、前列腺及淋巴等處,Colombel M, et al. European Urology Supplements 2008; 7:618–626.,膀胱癌分期,T：原發(fā)腫瘤TX－原發(fā)腫瘤無法評(píng)估T0－無原發(fā)腫瘤的證據(jù)Ta－非浸潤性乳頭狀腫瘤Tis－原位癌T1－侵入皮下結(jié)締組織T2－侵入肌層

2、T2a－侵入淺表肌層T2b－侵入深肌層,T3－侵入膀胱周圍組織T3a－經(jīng)顯微鏡檢查T3b－目測T4－任何腫瘤但凡侵及前列腺、子宮、陰道、骨盆壁或腹壁T4a－侵入前列腺、子宮或陰道T4b－侵入骨盆壁或腹壁,Colombel M, et al. European Urology Supplements 2008; 7:618–626.,膀胱癌分級(jí),Colombel M, et al. European Urology Supp

3、lements 2008; 7:618–626.,非肌層浸潤性膀胱癌 (NMIBC),Ta（非浸潤性乳頭狀癌）很少進(jìn)展到更高的級(jí)別，但較易復(fù)發(fā)高級(jí)別的Ta腫瘤只占所有NMIBC的2%-9%T1（腫瘤侵入上皮下結(jié)締組織）絕大部分級(jí)別較高，進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)與死亡風(fēng)險(xiǎn)均較高其中T1G3腫瘤中一半以上進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)較大，前5年死亡率25%Tis (CIS原位癌、扁平癌）無論原發(fā)CIS或同時(shí)含有CIS，接受保守治療的患者中，50%進(jìn)展為肌肉浸潤，

4、20%最終因轉(zhuǎn)移病灶而死亡,Aldousari S, et al. CUAJ 2010; 4(1):56-64.,非肌層浸潤性膀胱癌 (NMIBC),NMIBC占所有膀胱移行細(xì)胞癌的70%-80%1，2,1. Hendricksen K, et al. Current Opinion in Urology 2007; 17:352–357.2. Aldousari S , et al. CUAJ 2010; 4(1): 56-64.,

5、治療,手術(shù)治療（TURBT） - NMIBC初始治療的金標(biāo)準(zhǔn)（初次、再次）術(shù)后輔助治療 - 膀胱內(nèi)灌注化療（絲裂霉素、表柔比星等） - BCG（卡介苗）免疫治療 - 其他膀胱癌根治術(shù),法瑪新膀胱內(nèi)灌注的藥代動(dòng)力學(xué),NMIBC患者膀胱內(nèi)灌注法瑪新20-60mg，腫瘤組織吸收的法瑪新較正常移行上皮多2-10倍1法瑪新50mg/50ml 2小時(shí)完全灌注后，腫瘤組織蛋白濃度更高1法瑪新的親脂性強(qiáng)于多柔比星，因此在腫瘤細(xì)胞

6、中的吸收更快1法瑪新分子量高于絲裂霉素，膀胱灌注后更不易于粘膜吸收，有利于降低全身性毒副作用發(fā)生率2,濃度 (mg/g),1. Onrust SV, et al. Drugs and Aging 1999; 15(4):307-333.2. 張?jiān)嫉? 中國癌癥雜志 2000; 10(3):211-213.,法瑪新——膀胱內(nèi)灌注化療,什么時(shí)候？多少劑量？多長時(shí)間？如何增效？,法瑪新即刻膀胱內(nèi)灌注與無治療的研究,Gudjonss

7、on S, et al. European Urology 2009; 55:773–780.,多中心前瞻性隨機(jī)研究,TURBT=經(jīng)尿道切除術(shù),1,患者特征,Gudjonsson S, et al. European Urology 2009; 55:773–780.,研究結(jié)果：無復(fù)發(fā)生存率 [全組],Gudjonsson S, et al. European Urology 2009; 55:773–780.,HR=0.6795%C

8、I=0.49-0.93P=0.017,研究結(jié)果：無復(fù)發(fā)生存率[低危vs.中高危],Gudjonsson S, et al. European Urology 2009; 55:773–780.,研究結(jié)論與啟示,NMIBC患者，低?；颊?，強(qiáng)烈建議將單次即刻灌注作為完整的輔助治療 而對于中高?；颊?，建議單次即刻灌注化療后還應(yīng)繼以更進(jìn)一步的化療或其他治療（如至少一年的BCG治療）,Gudjonsson S, et al. Europea

9、n Urology 2009; 55:773–780.,比較Ta/T1膀胱癌TURBT術(shù)后長療程與短療程法瑪新膀胱內(nèi)灌注的研究,Koga H, et al. J Urol 2004; 171(1):153-157.,2,Koga H, et al. J Urol 2004; 171(1):153-157.,研究結(jié)果：無腫瘤復(fù)發(fā)率,不良反應(yīng)/研究結(jié)果,研究結(jié)論：與短療程法瑪新膀胱內(nèi)灌注相比，長療程（1年）法瑪新明顯降低復(fù)發(fā)率，且不增加嚴(yán)

10、重不良反應(yīng),Koga H, et al. J Urol 2004; 171(1):153-157.,高劑量法瑪新膀胱內(nèi)灌注與BCG對中危NMIBC預(yù)防作用的研究,Moutzouris G, et al. Eur Urol Suppl 2007; 6(2): 171, Abstract 595.,3,研究結(jié)果,研究結(jié)論對于中危NMIBC患者TURBT術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)防療效與BCG相同高劑量膀胱內(nèi)灌注作為延長治療方案耐受性良好,Moutz

11、ouris G, et al. Eur Urol Suppl 2007; 6(2): 171, Abstract 595.,4,Naito S, et al. The Journal of Urology 2008; 179:485-490.,法瑪新聯(lián)合干酪乳桿菌的研究,LC：干酪乳酸菌,研究結(jié)果：復(fù)發(fā)率,P=0.0234,Naito S, et al. The Journal of Urology 2008; 179:485-490.

12、,研究結(jié)果：不良反應(yīng),研究結(jié)論：NMIBC經(jīng)TURBT術(shù)后膀胱內(nèi)灌注法瑪新聯(lián)合口服干酪乳桿菌是預(yù)防復(fù)發(fā)的一種新的治療方法,Naito S, et al. The Journal of Urology 2008; 179:485-490.,法瑪新膀胱內(nèi)灌注化療研究的臨床啟示 [1],對于NMIBC患者，TURBT術(shù)后是否需要即刻法瑪新膀胱內(nèi)灌注？是的，獲益主要來自低?；颊?，小的復(fù)發(fā)事件得到預(yù)防對于NMIBC患者，法瑪新膀胱內(nèi)灌注，長

13、療程灌注是否優(yōu)于短療程？ 是的，1年時(shí)間長療程法瑪新膀胱內(nèi)灌注顯著減低復(fù)發(fā)率，且不增加副作用。,法瑪新膀胱內(nèi)灌注化療研究的臨床啟示 [2],對于中危NMIBC患者，TURBT術(shù)后法瑪新80mg膀胱內(nèi)灌注是否可以替代BCG？是的，預(yù)防復(fù)發(fā)的療效與BCG相同如何能進(jìn)一步提高TURBT術(shù)后法瑪新膀胱癌灌注的療效？聯(lián)合口服干酪乳桿菌,小結(jié),法瑪新是AUA、EUA、CUA三大指南共同推薦用與NMIBC的標(biāo)準(zhǔn)藥物。法瑪新是唯一經(jīng)