利拉魯肽在中國(guó)人群中的應(yīng)用

1、利拉魯肽在中國(guó)患者中的應(yīng)用,專(zhuān)家醫(yī)院,利拉魯肽在國(guó)外擁有大量的使用經(jīng)驗(yàn),USA,EU+CH,Japan,Canada,Australia & NZ,Brazil,Russia,India,諾和力®在30多個(gè)國(guó)家擁有超過(guò)40萬(wàn)患者的使用經(jīng)驗(yàn),注: 截至2011年4月底，404,000 患者使用諾和力®治療Source: IMS,中國(guó),中國(guó)（亞洲）2型糖尿病患者的特點(diǎn),中國(guó)（亞洲）2型糖尿病患者肥胖程度明顯低

2、于高加索人中國(guó)（亞洲）2型糖尿病患者β細(xì)胞功能衰竭出現(xiàn)更早且更嚴(yán)重，早時(shí)相胰島素分泌缺陷更為突出,國(guó)外的使用經(jīng)驗(yàn)?zāi)芊裰笇?dǎo)中國(guó)患者的應(yīng)用？,Terries JL, et al. Diabetes Care, 2004; Cham JC, et al. JAMA, 2003; Lear SA, et al. Am J Clim Med, 2007,利拉魯肽在亞洲人群中的應(yīng)用—1796研究,1,利拉魯肽在中國(guó)患者中的應(yīng)用—1796亞組,2

3、,主要內(nèi)容,利拉魯肽在歐美人群中的應(yīng)用—LEAD-2研究,3,利拉魯肽在亞洲患者中的研究－1796研究,2型糖尿病1種或多種口服藥治療 ≥ 3個(gè)月HbA1c 7-11% 一種OAD7-10% 兩種以上OAD年齡18-80歲BMI ≤ 45.0 kg/m2,導(dǎo)入期 二甲雙胍2000 mg/日,,利拉魯肽 0.6 mg 每日一次 + 二甲雙胍 （n=231）格列美脲安慰劑,,利拉魯肽 1.2 mg 每日一次 + 二甲雙胍（

4、n=233）格列美脲安慰劑,,利拉魯肽 1.8 mg 每日一次 + 二甲雙胍（n=234）格列美脲安慰劑,,利拉魯肽 安慰劑 + 二甲雙胍（n=231）格列美脲 4 mg 每日一次,6 周,16 周,,OAD(s)停用,,如果 FPG 7.0–12.8 mmol/L，隨機(jī),,,wenying Yang, et al. Diabetes, Obesity and Metabolism. 2011, 13:81-88,1796 研究的

5、人群分布,研究涉及中、印、韓三國(guó)51個(gè)中心的928名患者,wenying Yang, et al. Diabetes, Obesity and Metabolism. 2011, 13:81-88,亞洲患者基線BMI較歐美患者偏低,除特殊說(shuō)明，數(shù)據(jù)均為均數(shù) (標(biāo)準(zhǔn)差),,,wenying Yang, et al. Diabetes, Obesity and Metabolism. 2011, 13:81-88,LEAD-2中，歐美患者的

6、基線BMI約為 31 kg/m2,利拉魯肽1.8mg降低HbA1c可達(dá)1.45%,wenying Yang, et al. Diabetes, Obesity and Metabolism. 2011, 13:81-88,-1.14,-1.36,-1.45,-1.39,利拉魯肽0.6 mg,利拉魯肽1.2 mg,利拉魯肽1.8 mg,格列美脲 4 mg,8.5,8.6,8.6,8.5,基線 HbA1c(%),均數(shù)±1.

7、96×標(biāo)準(zhǔn)差,HbA1c的變化（％）,利拉魯肽能夠使約45％的患者達(dá)到ADA標(biāo)準(zhǔn),ADA/EASD: HbA1c <7.0%,AACE: HbA1c ≤6.5%,,,p<0.05,,,,p<0.05,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,利拉魯肽,0.6 mg,利拉魯肽,1.2 mg,格列美脲,4 mg,利拉魯肽,1.8 mg,0,10,20,30,40,50,達(dá)標(biāo)患者比例(%),,,,,,,,,,,,,,

8、,,,,,,,,利拉魯肽,0.6 mg,利拉魯肽,1.2 mg,利拉魯肽,1.8 mg,格列美脲,4 mg,0,10,20,30,40,50,,,,,Yang et al. Diabetes 2010;59(Suppl 1):A191 (Presented as poster at ADA 2010),18.6%,27.5%,31.7%,29.6%,35.8%,45.0%,46.6%,43.9%,達(dá)標(biāo)患者比例(%),利拉魯肽降低FPG作

9、用與格列美脲相當(dāng),均數(shù)±1.96×標(biāo)準(zhǔn)差,,利拉魯肽 0.6 mg,利拉魯肽 1.2 mg,利拉魯肽 1.8 mg,格列美脲 4 mg,基線 FPG (mmol/L),wenying Yang, et al. Diabetes, Obesity and Metabolism. 2011, 13:81-88,-1.72,-2.05,-2.12,-2.18,,,,p<0.05,,,,,NS,NS,9.8,9

10、.5,9.9,9.6,FPG的變化(mmol/L),利拉魯肽1.8mg降低餐后血糖優(yōu)于格列美脲,-2.53,-3.03,-3.51,-2.60,,,,p<0.05,利拉魯肽 0.6 mg,利拉魯肽 1.2 mg,利拉魯肽 1.8 mg,格列美脲 4 mg,PPG 指3餐后的平均值;,wenying Yang, et al. Diabetes, Obesity and Metabolism. 2011, 13:81-88,P

11、PG的變化(mmol/L),-1.80,-2.35,-2.44,+0.08,,,,p<0.0001,,,,,p<0.0001,p<0.0001,利拉魯肽 0.6 mg,利拉魯肽 1.2 mg,利拉魯肽 1.8 mg,格列美脲 4 mg,利拉魯肽能夠使患者體重降低達(dá)2.44kg,wenying Yang, et al. Diabetes, Obesity and Metabolism. 2011, 13:81-8

12、8,體重的變化(Kg),基線BMI越大的患者中降低體重越多,均數(shù)±1.96x標(biāo)準(zhǔn)差,BMI<25 kg/m2,BMI25–30 kg/m2,BMI30–35 kg/m2,BMI≥35 kg/m2,N, 每組患者數(shù),Yang et al. Diabetes 2010;59(Suppl 1):A191 (NN2211-1796; Weight loss by BMI),體重變化（kg）,-3.14,-4.2

13、5,-3.54,-0.91,,p<0.05,,,,,p<0.05,利拉魯肽 0.6 mg,利拉魯肽 1.2 mg,利拉魯肽 1.8 mg,格列美脲 4 mg,利拉魯肽還能夠降低患者的收縮壓,wenying Yang, et al. Diabetes, Obesity and Metabolism. 2011, 13:81-88,收縮壓的變化(mmHg),利拉魯肽的低血糖發(fā)生率極低,,,,,,,,p<0.0001

14、,,,,,,,,p<0.0001,,僅癥狀性,wenying Yang, et al. Diabetes, Obesity and Metabolism. 2011, 13:81-88,輕度,重度,低血糖(事件/患者· 年),重度低血糖僅出現(xiàn)在格列美脲組,利拉魯肽引起的惡心為一過(guò)性,根據(jù)治療滿意度分析，以周計(jì)算的發(fā)生惡心的患者百分比,wenying Yang, et al. Diabetes, Obesity and M

15、etabolism. 2011, 13:81-88,小結(jié)：利拉魯肽在亞洲患者中的應(yīng)用,療效顯著能夠顯著降低HbA1c達(dá) 1.45%能夠同時(shí)降低空腹和餐后血糖能夠降低體重達(dá) 2.44kg能夠降低收縮壓安全性高低血糖發(fā)生率極低惡心的發(fā)生為一過(guò)性,利拉魯肽在歐美人群中的應(yīng)用—LEAD-2,3,利拉魯肽在亞洲人群中的應(yīng)用—1796研究,1,利拉魯肽在中國(guó)患者中的應(yīng)用—1796亞組,2,主要內(nèi)容,利拉魯肽在中國(guó)患者中降低HbA1c

16、可達(dá)1.2%,基線HbA1c (%),1.07,1.20,1.17,1.28,8.3,8.4,8.4,8.3,wenying Yang, et al. Diabetes 2010; 59 (suppl. 1): 698-P,均數(shù)±1.96標(biāo)準(zhǔn)差,利拉魯肽0.6 mg,利拉魯肽1.2 mg,利拉魯肽1.8 mg,格列美脲 4 mg,平均HbA1c的變化（％）,既往單藥治療的患者使用利拉魯肽HbA1c下降更多,,8.4,8

17、.5,8.5,8.6,8.2,8.2,8.4,8.1,Data on file, Novo Nordisk,,HbA1c 的變化 (%),基線HbA1c (%),,利拉魯肽 0.6 mg,OAD 單藥治療,OAD 聯(lián)合治療,利拉魯肽在中國(guó)患者中降低空腹血糖達(dá)1.84mmol/L，與格列美脲相當(dāng),均數(shù)±1.96x標(biāo)準(zhǔn)差,,基線 FPG (mmol/L),-1.66,-1.84,-1.76,-1.93,全部比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,9

18、.71,9.45,9.76,9.59,Liraglutide 0.6 mg,Liraglutide 1.2 mg,Liraglutide 1.8 mg,Glimepiride 4 mg,利拉魯肽0.6 mg,利拉魯肽1.2 mg,利拉魯肽1.8 mg,格列美脲 4 mg,FPG的變化(mmol/L),wenying Yang, et al. Diabetes 2010; 59 (suppl. 1): 698-P,利拉魯肽在中國(guó)患

19、者中降低餐后血糖達(dá)2.86mmol/L,均數(shù)±1.96x標(biāo)準(zhǔn)差; PPG 是3餐后的平均值,-2.16,-2.49,-2.86,-2.34,基線PPG (mmol/L),12.36,12.50,12.48,11.99,Liraglutide 0.6 mg,Liraglutide 1.2 mg,Liraglutide 1.8 mg,Glimepiride 4 mg,PPG的變化(mmol/L),,Liraglutide 0.6

20、mg,Liraglutide 1.2 mg,Liraglutide 1.8 mg,Glimepiride 4 mg,利拉魯肽0.6 mg,利拉魯肽1.2 mg,利拉魯肽1.8 mg,格列美脲 4 mg,wenying Yang, et al. Diabetes 2010; 59 (suppl. 1): 698-P,,-1.08,-1.72,-1.77,0.56,,,,,,,,p<0.0001,p<0.0001,p&l

21、t;0.0001,,基線體重 (kg),67.4,66.8,67.7,67.8,利拉魯肽在中國(guó)患者中降低體重可達(dá)1.77kg,利拉魯肽 0.6 mg,利拉魯肽 1.2 mg,利拉魯肽 1.8 mg,格列美脲 4 mg,均數(shù)±1.96x標(biāo)準(zhǔn)差,體重的變化(Kg),wenying Yang, et al. Diabetes 2010; 59 (suppl. 1): 698-P,利拉魯肽可使中國(guó)患者收縮壓下降達(dá)2.6mmHg

22、,,,,,,,,p=0.0062,p=0.0269,p=0.0307,126.2,128.3,122.5,124.5,基線SBP(mmHg),收縮壓的變化(mmHg),利拉魯肽 0.6 mg,利拉魯肽 1.2 mg,利拉魯肽 1.8 mg,格列美脲 4 mg,wenying Yang, et al. Diabetes 2010; 59 (suppl. 1): 698-P,中國(guó)患者使用利拉魯肽低血糖的發(fā)生亦很少,,,,,,,,,

23、,p<0.0001,p<0.0001,p=0.0001,低血糖(事件/患者· 年),僅癥狀性,輕度,重度,wenying Yang, et al. Diabetes 2010; 59 (suppl. 1): 698-P,重度低血糖僅出現(xiàn)在格列美脲組,中國(guó)患者惡心的發(fā)生比例低于亞洲數(shù)據(jù)，且更短暫,,按周計(jì)算患者發(fā)生惡心的比例: 安全性分析人群,wenying Yang, et al. Diabetes 2010; 5

24、9 (suppl. 1): 698-P,小結(jié)：利拉魯肽在中國(guó)患者中的應(yīng)用,療效與亞洲患者的結(jié)果相似顯著降低HbA1c達(dá)1.2%同時(shí)降低空腹血糖(-1.84mmol/L)和餐后血糖(-2.86mmol/L)降低體重達(dá)1.77kg降低收縮壓最大達(dá)2.6mmHg安全性更優(yōu)低血糖發(fā)生率極低，僅出現(xiàn)少量輕度或癥狀性低血糖中國(guó)患者惡心的發(fā)生比例低于亞洲總體數(shù)據(jù)，且持續(xù)時(shí)間更短暫,利拉魯肽在中國(guó)（亞洲）患者中的療效和安全性是否與歐美

25、患者的結(jié)果相似？,利拉魯肽在亞洲人群中的應(yīng)用—1796研究,1,利拉魯肽在中國(guó)患者中的應(yīng)用—1796亞組,2,主要內(nèi)容,利拉魯肽在歐美人群中的應(yīng)用—LEAD-2,3,LEAD-2 研究設(shè)計(jì),利拉魯肽 1.8 mg 每日一次＋MET (n=242),利拉魯肽 1.2 mg 每日一次＋MET (n=241),安慰劑＋MET (n=122),利拉魯肽 0.6 mg每日一次＋MET (n=242),格列美脲 4 mg ＋MET (n=244),

26、2,0,4,8,6,10,12,14,16,18,20,22,26,24,時(shí)間(周),–2,–4,–6,停止正在服用的OAD,開(kāi)始服用二甲雙胍并逐步增至(1.5–2.0g),利拉魯肽逐漸增至目的劑量,18–80歲成年2型糖尿病患者HbA1c 7.0–10.0% (兩種OADs)7.0–11.0% (一種OAD)FPG 7.0–12.8 mmol/L (含界值)BMI ≤40kg/m2,涉及21個(gè)國(guó)家170個(gè)試驗(yàn)點(diǎn)的

27、隨機(jī)、雙盲、雙模擬研究,Nauck et al. Diabetes Care 2009;32:84–90 (LEAD-2),LEAD-2 研究人群的基線特征,Nauck et al. Diabetes Care 2009;32:84–90 (LEAD-2),除特殊說(shuō)明外數(shù)據(jù)均為均值（標(biāo)準(zhǔn)差）,,,LEAD-2 主要研究結(jié)果,*與安慰劑相比具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;**與安慰劑和格列美脲相比均具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,Nauck et al. Di