利奈唑胺在中國(guó)人群的群體藥代-藥效動(dòng)力學(xué)研究.pdf

1、目的：觀察甲氧西林耐藥的金黃色葡萄球菌(MRSA)臨床分離株對(duì)多種抗菌藥物的體外敏感性,分析利奈唑胺在中國(guó)健康人群及重癥感染患者的群體藥代/藥效動(dòng)力學(xué)(PPK/PPD)特性,了解利奈唑胺在呼吸重癥監(jiān)護(hù)病房(RICU)的使用情況并評(píng)價(jià)其安全性和有效性。旨在為臨床合理使用利奈唑胺提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　 方法：⑴采用瓊脂平板稀釋法測(cè)定利奈唑胺對(duì)98株MRSA的MIC。⑵采用棋盤法設(shè)計(jì),微量肉湯稀釋法測(cè)定不同濃度組合的抗菌藥物對(duì)98株MR

2、SA臨床分離株的最低抑菌濃度(MIC),并計(jì)算聯(lián)合抑菌指數(shù)(FICI),判定聯(lián)合效應(yīng)。⑶采用高效液相色譜法測(cè)定血漿利奈唑胺濃度,應(yīng)用非線性混合效應(yīng)模型法(NLME)分析其在中國(guó)健康人群及重癥感染患者的PPK/PPD特征。⑷采用單中心、前瞻、無對(duì)照、描述性研究方法評(píng)價(jià)利奈唑胺對(duì)收住RICU臨床證實(shí)或高度懷疑為耐藥革蘭陽(yáng)性球菌(MR-GPC)感染患者的有效性和安全性.
　　 結(jié)果：①利奈唑胺對(duì)98株臨床分離MRSA的MIC范圍為0.

3、5-2μg/mL,MIC50及MIC90均為2μg/mL。②米諾環(huán)素與夫西地酸體外聯(lián)合應(yīng)用,兩藥對(duì)98株臨床分離MRSA的MIC50均顯著降低。FICI≦0.5占57.14％；0.54為0。③中國(guó)健康志愿者單次給予利奈唑胺,其基礎(chǔ)藥代動(dòng)力學(xué)(PK)模型為二房室線性消除模型；群體典型值:中央室表觀分布容積(V)為26.99 L,外周室V為22.22 L,中央室表觀清除率(CL)為7.99L/h,外周

4、室CL為101.28 L/h；體重與其均值每相差1 kg時(shí)外周室V值改變0.617 L。④中國(guó)重癥感染患者給予利奈唑胺達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí),其基礎(chǔ)PK為一房室線性消除模型；群體典型值:V為38.85 L,CL為4.70 L/h；體重與其均值每相差1 kg時(shí)V值改變0.79 L,CL值改變0.04 L/h；年齡與其均值每相差1歲時(shí)CL值改變-0.045 L/h；靜脈滴注或口服給藥下利奈唑胺對(duì)RICU中大部分MR—GPC的 t>MIC百分比為100％,

5、AUC0-24h/MIC90比值>100。⑤與靜脈或口服給藥相比,鼻飼給藥表觀分布容積(V)顯著增大,血漿峰濃度(Cmax)和藥-時(shí)曲線下面積(AUC)明顯減小。⑥利奈唑胺治療RICU住院患者M(jìn)R-GPC感染,治愈率約85.7％,細(xì)菌清除或假定清除率約85.7％,血小板減少發(fā)生率約26.9％。
　　 結(jié)論：⑴98株臨床分離MRSA對(duì)利奈唑胺的敏感率為100％。⑵體外米諾環(huán)素與夫西地酸聯(lián)用對(duì)MRSA以協(xié)同作用為主。⑶利奈唑胺在中國(guó)