血液藥 ppt課件

1、第二十九章 影響血液及造血系統(tǒng) 的藥物,血栓——預(yù)防：抗凝血藥、抗血小板藥 治療：纖維蛋白溶解藥,出血——促凝血藥,貧血——抗貧血藥,【凝血機制】,Ⅻ,,Ⅻa,,Ⅺ,,Ⅺa,,,Ⅹa,Ⅹ,內(nèi)源性凝血系統(tǒng),外源性凝血系統(tǒng),Ⅶ,Ⅶa,,,Ⅸ,,Ⅸa,,Ca2+、PL、Ⅷ,Ca2+、PL、Ⅲ,,Ⅱ,,Ⅱa（凝血酶）,,Ca2+、PL、Ⅴ,,,Ⅰ,Ⅰa(可溶性),ⅩⅢ,,ⅩⅢa,,,,難溶性纖維蛋白,第一

2、節(jié) 抗凝血藥（anticoagulants) 肝素（heparin）【來源與化學(xué)結(jié)構(gòu)】 來源：由豬小腸粘膜和牛肺提取。 結(jié)構(gòu)：帶陰電荷的硫酸粘多糖，加入帶陽電荷的堿性蛋白（魚精蛋白）可中和。,【藥理作用】1.強大抗凝血作用特點:(1).口服無效，需要靜脈給藥； (2).抗凝作用強大、迅速、短暫；(3).體內(nèi)、體外均有抗凝血作用?？鼓饔迷?加速抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)對凝血因子Ⅱa、Ⅶa Ⅸa、Ⅹa、 Ⅺa、

3、 Ⅻa等的滅活。,注：肝素分子＞18個單糖單位才能抑制Ⅱa2.其他：（1）降脂作用，（2）抗炎作用，（3）抗血管內(nèi)膜、平滑肌增生作用，（4）抗血小板聚集。,【臨床應(yīng)用】1.血栓栓塞性疾?。悍乐寡ㄐ纬膳c擴大，如肺栓塞、腦栓塞、心肌梗塞、深部靜脈栓塞。 對已形成的血栓無效。2.DIC早期（高凝血期）：防止凝血因子耗竭3.防治心、腦梗死、心血管手術(shù)等后血栓形成4.體外抗凝：血液透析、心導(dǎo)管檢查、心血管手術(shù)等。,【

4、不良反應(yīng)】1.過量：自發(fā)性出血 ——iv魚精蛋白解救2.血小板減少 3.過敏反應(yīng) 4.長期應(yīng)用：骨質(zhì)疏松，補鈣【禁忌癥】有出血傾向者、孕婦禁用（早產(chǎn)及胎兒死亡）,低分子量肝素（LMWHs） ——依諾肝素、替地肝素【特點】1. 分子量＜肝素，25-50%含糖單位＜18；2. 量效關(guān)系優(yōu)于肝素；3. T1/2比肝素長2～4倍；4. 抗血栓作用顯著，對凝血影響小，出血等不良反應(yīng)比肝素少；5. 促

5、t-PA釋放，有助于血栓溶解。,香豆素類 華法林（warfarin）、雙香豆素（dicoumor）醋硝香豆素（新抗凝）【抗凝血作用特點】1. 口服有效，又稱口服抗凝血藥；2. 抗凝血作用緩慢而持久；3. 體內(nèi)抗凝，體外無效。,【作用原理】 維生素K的拮抗劑，影響VitK的循環(huán)利用,,→ 影響凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的γ羧化使其不能活化。 對已形成的凝血因子無抑制作用，故顯效慢。【臨床應(yīng)用】 血栓栓塞性疾?。悍乐寡?/p>

6、栓形成與擴大， 對已形成的血栓無效。,【不良反應(yīng)】 過量出血——iv維生素K解救，輸新鮮血。【藥物相互作用】降低療效：合用肝藥酶誘導(dǎo)劑。增強療效：合用肝藥酶抑制劑；合用血漿蛋白結(jié)合率高的藥物；合用抗血小板藥；食物中VitK缺乏或應(yīng)用廣譜抗生素的患者。,,纖溶酶原,,纖溶酶,纖溶酶原激活因子,,+,,纖維蛋白原纖維蛋白,,纖維蛋白降解產(chǎn)物,抗纖溶酶原激活因子,纖維蛋白溶解藥（溶栓藥）,,－

7、,鏈激酶(streptokinase，SK) 尿激酶(urokinase，UK) 組織型纖溶酶原激活物（t-PA）（阿替普酶）【作用原理】 均為纖溶酶原激活因子，能促進體內(nèi)纖溶酶原轉(zhuǎn)變成纖溶酶，促使新形成的纖維蛋白水解，使血栓溶解。但對陳舊的血栓無效?！九R床應(yīng)用】血栓栓塞性疾病早期（＜6h）【不良反應(yīng)】 過量易出血——用氨甲苯酸、氨甲環(huán)酸對抗。,SK：間接，有抗原性，可產(chǎn)生過敏反應(yīng)， 發(fā)生率高，應(yīng)用受限

8、。UK：直接，無抗原性，價格昂貴 。t-PA：對血凝塊親和力高，對血液循環(huán)中 纖溶酶原激活作用較小，相對較安全。,維生素K（vitamin K，VitK ）【基本結(jié)構(gòu)】甲萘醌【分類】 脂溶性：K1（植物）；K2（腸道細菌合成）； 需要膽汁協(xié)助吸收。 水溶性：K3（亞硫酸氫鈉甲萘醌）； K4（乙酰甲萘醌）； 為人工合成品。,第二節(jié) 促凝血藥,氫醌型VitK

9、參與凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ在肝臟合成后的活化，促進凝血。 VitK缺乏會造成凝血障礙，引起皮下、牙齦及胃腸道出血。 【臨床應(yīng)用】1.VitK吸收障礙：梗阻性黃疸、膽瘺、慢性腹瀉2.VitK合成障礙：新生兒出血、 長期使用廣譜抗生素 3.水楊酸類或香豆素類抗凝藥過量,,【藥理作用】,【不良反應(yīng)】 少VitK1：不良反應(yīng)最少，但iv太快可致面部潮紅、出汗、胸悶、呼吸困難

10、、血壓下降。 ——靜脈注射宜緩慢VitK3 、 K4：不良反應(yīng)多，可致新生兒、早產(chǎn)兒溶血性貧血，核黃疸。 ——新生兒、早產(chǎn)兒慎用,抗纖維蛋白溶解劑——氨甲苯酸、氨甲環(huán)酸【藥理作用】 拮抗纖溶酶原激活因子 高濃度抑制纖溶酶活性【臨床應(yīng)用】僅用于纖溶亢進的出血：如產(chǎn)后出血、肝、脾、肺、前列腺、甲狀腺等手術(shù)或創(chuàng)傷后出血，及對抗纖溶藥過量出血?！静涣挤磻?yīng)】 過量——血栓形成→誘發(fā)心肌梗死

11、。,,第三節(jié) 抗貧血藥,【診斷標準】女性：Hb＜110g/L 男性：Hb＜120g/L【貧血類型】1.缺鐵性貧血：缺鐵 RBC呈小細胞性低色素性2.巨幼紅細胞性貧血：葉酸或VitB12缺乏 RBC呈大細胞高色素性3.再生障礙性貧血：骨髓造血功能抑制,,,2.鞣酸（茶）、高磷高鈣食物使鐵沉淀 四環(huán)素與Fe絡(luò)合,Fe3+,,Fe2+,胃酸、維生素C、果糖,鐵劑口服鐵劑：硫酸

12、亞鐵，枸櫞酸鐵銨注射鐵劑：右旋糖酐鐵 【影響鐵劑吸收的因素】1.Fe2+易于吸收，F(xiàn)e3+不易吸收。,防礙吸收,,3.機體缺Fe愈嚴重， Fe吸收愈多。,【臨床應(yīng)用】 治療缺鐵性貧血1.失鐵過多：鉤蟲病、月經(jīng)過多、胃腸道出血2.需鐵量增加：妊娠、哺乳期及兒童生長期3.吸收障礙：萎縮性胃炎、慢性腹瀉硫酸亞鐵口服易吸收，價格低，最常用。枸櫞酸鐵銨制成糖漿供小兒應(yīng)用。右旋糖酐鐵用于嚴重貧血或不能口服者?！静涣挤磻?yīng)】1.

13、胃腸道反應(yīng)2.急性中毒： 去鐵胺急救,葉酸類（folic acid，F(xiàn)A）,【藥理作用】1.參與嘌呤核苷酸的從頭合成2.參與胸腺嘧啶脫氧核苷酸（dTMP）的合成3.參與某些氨基酸的互變?nèi)狈Α鶧NA合成障礙→巨幼紅細胞性貧血,FA,,FA還原酶,FH2,,FH2還原酶,FH4,舌炎、腹瀉,,【臨床應(yīng)用】1.巨幼紅細胞性貧血：營養(yǎng)不良性巨幼貧：食物中葉酸缺乏，或妊娠期、嬰兒期需要增加——補充葉酸。葉酸拮抗劑過量：甲氨蝶呤、乙

14、胺嘧啶、甲氧芐啶等過量或長期使用，抑制FH2還原酶，使FA不能轉(zhuǎn)變?yōu)镕H4所致——需用甲酰四氫葉酸鈣治療。2.惡性貧血的輔助治療，糾正血象改變。,維生素B12（ VitaminB12，VitB12 ）【體內(nèi)過程】 VitB12 +胃壁細胞分泌的內(nèi)因子→形成復(fù)合物→使VitB12免受腸液消化而吸收?！舅幚碜饔谩?. 參與FH4的循環(huán)利用。2. 參與神經(jīng)髓鞘脂質(zhì)的形成。胃粘膜萎縮→內(nèi)因子缺乏→VitB12吸收↓→葉酸缺乏及神經(jīng)

15、癥狀→惡性貧血。,【臨床應(yīng)用】1.惡性貧血：必須肌注VitB12 ，并合用葉酸。2.巨幼紅細胞性貧血3.神經(jīng)系統(tǒng)疾病的輔助治療4.胃大部切除術(shù),紅細胞生成素（EPO）【作用】 刺激紅系干細胞生成， 促進紅細胞成熟。【臨床應(yīng)用】 用于慢性腎病、腫瘤化療及愛滋病藥物治療引起的貧血。,粒細胞集落刺激因子（G-CSF） ——非格司亭粒細胞/巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）