病原微生物感染的防治原則

1、第一節(jié) 消毒與滅菌,一、常用術(shù)語(yǔ)及概念消毒(disinfection)：殺死物體上病原微生物的方法。用以消毒的藥品稱(chēng)消毒劑評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：1. 殺滅率(killing rate)：2. 殺滅指數(shù)(killing index)：3. D值(decimal reduction value):4. 存活率(survival ratio)：,滅菌：殺死物體上所有微生物的方法(包括芽胞在內(nèi))無(wú)菌：不含活菌，多為滅菌的結(jié)果。抑菌：抑制體

2、內(nèi)或體外細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖的方法。用以抑菌的藥品稱(chēng)抑菌劑，常為抗生素。防腐：防止或抑制體外細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖的方法。用以防腐的藥品稱(chēng)防腐劑衛(wèi)生處理：將被污染的無(wú)機(jī)物體表面的微生物減少至安全水平。,二、物理消毒滅菌法(一) 熱力滅菌法：高溫對(duì)細(xì)菌有明顯的致死作用。 1. 干熱滅菌法(dry heat)：(1) 焚燒(incineration)：徹底的滅菌法，僅使用廢棄物及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物尸體；(2) 燒灼(flame)：直接火焰滅菌

3、，適用于接種環(huán)、試管、瓶口等。,(3) 干烤：160-170℃ 2h，可殺死芽孢，達(dá)到滅菌目的。適用于玻璃器皿、金屬器械、陶瓷等；(4) 紅外線(xiàn)：0.7-1000mm波長(zhǎng)的電磁波，殺菌所需溫度和時(shí)間與干烤相似。(熱效應(yīng))。(5) 微波(microwave)：多用于非金屬器械、食具、藥杯等消毒。,2．濕熱滅菌法(moist heat)：(1) 巴氏消毒法：62℃ 30min 或 71.7℃ 15

4、-30s。主要用于殺死酒類(lèi)、牛奶及乳制品中的病原微生物，不破壞它們的質(zhì)量。(2) 煮沸法：100℃ 5min，可殺死細(xì)菌繁殖體。主要用于消毒食具、污染的器械、刀、剪等。,(3) 流通蒸汽消毒法: 常壓，100℃ 15-30min;(4)間歇蒸汽滅菌法：100℃ 15-30min；再37℃過(guò)夜，重復(fù)三次。(5) 高壓蒸汽滅菌法(autoclaving)： 條件:103.4kPa (1.05kg/cm2)；121.3℃；15-

5、20min 對(duì)象：金屬、玻璃、瓷器、棉布等制品，生理鹽水，普通培養(yǎng)基等。,(二) 輻射殺菌法1. 紫外線(xiàn)(ultraviolet radiation, UV)：波長(zhǎng)240-300nm, 260-266nm最強(qiáng)。 干擾細(xì)菌DNA的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄，但穿透力弱。2. 電離輻射(ionizing radiation)：高速電子、X射線(xiàn)、γ射線(xiàn), 產(chǎn)生游離基，破壞細(xì)胞膜，干擾DNA合成。,(三) 超聲波殺菌法：

6、 ＞20千周/s，粉碎細(xì)胞 (四) 濾過(guò)除菌： 物理方法除去空氣或液體中的細(xì)菌。細(xì)菌：0.22mm(五) 干燥與低溫抑菌法 冷凍真空干燥法，保存微生物數(shù)年或數(shù)十年。,濾菌過(guò)程,低溫與干燥,在低溫狀態(tài)下真空抽去水分,用途：保存菌種,冷凍真空干燥法：,三、化學(xué)消毒滅菌法 (一) 消毒劑的分類(lèi)：   1. 按消毒劑殺滅微生物的能力分三級(jí)： (1) 高效消毒劑：可殺滅所有種類(lèi)的微生物； (2) 中

7、效消毒劑：能殺滅除芽胞以外的微生物 (3) 低效消毒劑：可殺死細(xì)菌繁殖體和親脂性病毒,2.  按殺菌機(jī)制分為三類(lèi)：致蛋白變性或凝固的消毒劑：酚類(lèi)、醇類(lèi)、醛類(lèi)、酸堿類(lèi)、氧化劑等；(2) 干擾酶系統(tǒng)和代謝的消毒劑：氧化劑、重金屬鹽類(lèi)等； (3) 損傷細(xì)菌細(xì)胞膜或病毒胞膜的消毒劑：表面活性劑、脂溶劑等。,在低溫狀態(tài)下真空抽去水分,(二)常用消毒劑化學(xué)性質(zhì)與用途,各種消毒劑的應(yīng)用,(三) 影響消毒劑消毒效果的

8、因素1．消毒劑的化學(xué)性質(zhì)、作用濃度與時(shí)間消毒劑的理化性質(zhì)及濃度不同，對(duì)微生物的作用大小不同。 2．微生物種類(lèi)、性質(zhì)和數(shù)量不同微生物對(duì)不同化學(xué)消毒劑的敏感性不同，真菌>細(xì)菌>有胞膜病毒>無(wú)胞膜病毒>分支桿菌>芽胞 3．環(huán)境溫度與酸堿度：反應(yīng)速度隨溫度升高而加快；有一定的pH值范圍。 5．有機(jī)物：可影響消毒劑的效果。,影響消毒劑作用的因素,消毒劑,細(xì)菌,環(huán)境,種類(lèi),濃度,作用時(shí)間,菌齡,種類(lèi),有

9、機(jī)物,溫度,酸鹼度,選擇適當(dāng)?shù)南緞?,,,,,,,,,,,,低毒,價(jià)廉,低破壞,易貯藏,方便,有效,一、微生物感染的特異性防治(一) 微生物感染的特異性防治原則特異性免疫獲得方式 自然主動(dòng)免疫：患病、隱性感染。 自然被動(dòng)免疫：通過(guò)胎盤(pán)、初乳。 人工主動(dòng)免疫：接種菌苗、類(lèi)毒素等。 人工被動(dòng)免疫：注射抗毒素、丙種球蛋白、細(xì)胞因子等。,第二節(jié) 抗感染防治原則,1. 人工主動(dòng)免疫(ar

10、tificial active immunization) 是用人工接種的方法給機(jī)體輸入抗原性物質(zhì)(菌苗、疫苗、類(lèi)毒素)，刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫力。主要用于疾病的特異性預(yù)防。2. 人工被動(dòng)免疫(artificial passive immunization) 指給機(jī)體注射含特異性抗體的免疫血清或其他細(xì)胞免疫制劑，使機(jī)體立即獲得特異性免疫力。主要用于治療或緊急預(yù)防。,(二) 人工主動(dòng)免疫常用的生物制品： 1. 疫苗

11、(vaccine) (1) 死疫苗(killed vaccine)：收獲經(jīng)培養(yǎng)增殖的免疫原性強(qiáng)的細(xì)菌，用理化方法滅活而制成。如百日咳菌苗。(2) 減毒活疫苗(attenuated vaccine）：從自然界發(fā)掘或通過(guò)人工培育篩選的減毒或無(wú)毒力的活病原菌。如卡介苗。重組載體疫苗 將編碼蛋白抗原的基因轉(zhuǎn)入減毒的病毒或細(xì)菌而制成的疫苗。,(3) 亞單位疫苗(subunit vaccine) 用化學(xué)方法裂解和提取制成的細(xì)菌保護(hù)性抗原成分。

12、 合成疫苗 利用化學(xué)試劑分解病原體，經(jīng)提取純化得到的有效免疫原或化學(xué)合成的短肽鏈。 基因工程疫苗 獲得帶有病原體保護(hù)性抗原表位的目的基因，將其導(dǎo)入原核或真核表達(dá)系統(tǒng)，從而獲得該病原的保護(hù)性抗原, 研制成疫苗。安全，高效，經(jīng)濟(jì)，可批量生產(chǎn)。,(4) 核酸疫苗(nucleic acid vaccine): 又稱(chēng)基因疫苗或DNA疫苗。將能編碼引起保護(hù)性免疫應(yīng)答的病原體免疫基因片段和質(zhì)粒重組，重組體直接注入宿主機(jī)體，使體內(nèi)持續(xù)表達(dá)

13、該抗原，進(jìn)而誘導(dǎo)出保護(hù)性體液免疫和細(xì)胞免疫的新型疫苗。2. 類(lèi)毒素(toxoid) 細(xì)菌外毒素經(jīng)0.3％-0.4％甲醛處理后，毒性消失而仍保持其免疫原性，即成類(lèi)毒素。如破傷風(fēng)，白喉類(lèi)毒素等。,(三) 人工被動(dòng)免疫常用的生物制品： 1. 抗毒素 用類(lèi)毒素多次給馬注射，待馬產(chǎn)生高效價(jià)抗毒素后采血，分離血清、純化制成。 2. 抗菌血清 僅用于多重耐藥菌株所致疾病的治療。 3. 免疫球蛋白(胎盤(pán)、血清球蛋白)一般

14、用于預(yù)防。 4. 細(xì)胞免疫制劑 現(xiàn)試用的有轉(zhuǎn)移因子(TF)，免疫核糖核酸(iRNA)，胸腺素(thymosin)，干擾素(IFN)，白細(xì)胞介素-2(IL-2)，細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CTL)和LAK細(xì)胞等。,二、微生物感染的治療 (一) 細(xì)菌感染的治療：主要采用抗菌藥物治療。 1. 抗菌藥物的種類(lèi) (1). 抗生素(antibiotics)：由真菌、放線(xiàn)菌或細(xì)菌等微生物產(chǎn)生。80%來(lái)源于放線(xiàn)菌。 放線(xiàn)菌產(chǎn)生的抗生素：主要來(lái)源。

15、鏈霉素，卡那霉素，四環(huán)素，紅霉素等。 真菌產(chǎn)生的抗生素：青霉素，頭孢素。 細(xì)菌產(chǎn)生的抗生素：多粘菌素、桿菌肽等。,常用抗生素的種類(lèi)：(1). β-內(nèi)酰胺類(lèi)(β-lactams) 青霉素及頭孢霉素；(2). 大環(huán)內(nèi)酯類(lèi) 包括紅霉素、螺旋霉素；(3). 氨基糖苷類(lèi) 包括鏈霉素、慶大霉素等；(4). 四環(huán)素類(lèi) 包括四環(huán)素、強(qiáng)力霉素等；(5). 氯霉素類(lèi) 包括氯霉素、甲砜霉素等；(6). 人工合成的抗菌藥物：喹諾酮

16、及磺胺類(lèi)；(7). 其他抗生素：多肽類(lèi)，萬(wàn)古霉素，林可霉素，抗結(jié)核藥物(利福平、異煙肼、乙胺丁醇、 吡秦酰胺等),,(2) 化學(xué)合成抗菌藥物種類(lèi)： 奎諾酮類(lèi)(quinolone)：環(huán)丙沙星 磺胺類(lèi)(sulfonamide)：磺胺甲基異噁唑 硝酸呋喃類(lèi)(nitrofurantion)：呋喃唑酮 硝酸咪唑類(lèi)(nitromidazole)：甲硝唑,2. 抗菌藥物的主要作用機(jī)制(1) 影響細(xì)胞壁的合成：如青霉素(2) 影響細(xì)胞膜