化學(xué)藥物臨床試驗(yàn)報(bào)告卓宏剖析

1、化學(xué)藥物臨床試驗(yàn)報(bào)告的結(jié)構(gòu)與內(nèi)容技術(shù)指導(dǎo)原則,主講人：卓宏講習(xí)組成員：文宇、趙明、黃欽、楊煥、藥品審評(píng)中心 2005.9,2,主要內(nèi)容一、起草背景二、撰寫報(bào)告前的考慮三、臨床試驗(yàn)報(bào)告的內(nèi)容四、各期試驗(yàn)報(bào)告格式五、相關(guān)問(wèn)題說(shuō)明六、結(jié)語(yǔ),3,一、起草背景,存在問(wèn)題現(xiàn)實(shí)基礎(chǔ)參考文獻(xiàn),4,現(xiàn)實(shí)基礎(chǔ)國(guó)內(nèi)無(wú)相關(guān)指導(dǎo)原則國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)水平逐步提高研究者對(duì)相關(guān)技術(shù)要求理解不斷加深,起草背景,5,參考文獻(xiàn)1.FDA：Guid

2、eline for the Format and Content of the Clinical and Statistical Sections of an Application（1988年7月）2.ICH-E3：“Structure and Content of Clinical Study Reports”（1995年）3.歐盟EMEA：“Day 70 Critical Assessment Report”（2002年3月）

3、4.SFDA：形式審查要點(diǎn)（2003年）,起草背景,6,一、起草背景二、撰寫報(bào)告前的考慮三、臨床試驗(yàn)報(bào)告的內(nèi)容四、各期試驗(yàn)報(bào)告格式五、相關(guān)問(wèn)題說(shuō)明六、結(jié)語(yǔ),7,二、撰寫報(bào)告前的考慮,撰寫目的及一般原則好的試驗(yàn)報(bào)告反映臨床試驗(yàn)及其前后的整體過(guò)程控制試驗(yàn)報(bào)告中應(yīng)對(duì)評(píng)價(jià)藥物安全、有效性的影響因素有所體現(xiàn)說(shuō)明書相關(guān)內(nèi)容,8,撰寫試驗(yàn)報(bào)告的目的－為何寫為審評(píng)機(jī)構(gòu)提供基本信息。審評(píng)機(jī)構(gòu)根據(jù)這些信息評(píng)價(jià)藥物的安全、有效性，并核

4、定上市說(shuō)明書的主要內(nèi)容。,考慮,9,撰寫試驗(yàn)報(bào)告的一般原則內(nèi)容完整、表述明確、結(jié)構(gòu)良好、易于評(píng)價(jià)。 4清晰、完整闡述試驗(yàn)的整體設(shè)計(jì)及其關(guān)鍵點(diǎn)； 4條理分明地描述試驗(yàn)實(shí)施過(guò)程； 4包括必要的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)和分析方法，能夠重現(xiàn)對(duì)數(shù)據(jù)和結(jié)果的分析,考慮,10,好的試驗(yàn)報(bào)告反映臨床試驗(yàn)及其前后的整體過(guò)程控制　　　　　　　　專業(yè)基礎(chǔ)　　　　　　　　　　　　　　　　試驗(yàn)報(bào)告　　　　GCP

5、 　統(tǒng)計(jì)學(xué),考慮,,,,,,,,臨床試驗(yàn)的專業(yè)技術(shù)保證,臨床試驗(yàn)的質(zhì)量保證,臨床試驗(yàn)的倫理保證,,,11,好的試驗(yàn)報(bào)告反映臨床試驗(yàn)及其前后的整體過(guò)程控制（一）專業(yè)基礎(chǔ),考慮,,專業(yè)基礎(chǔ),試驗(yàn)方案設(shè)計(jì),診斷標(biāo)準(zhǔn)療效判斷標(biāo)準(zhǔn)療程試驗(yàn)?zāi)康牡?,,12,好的試驗(yàn)報(bào)告反映臨床試驗(yàn)及其前后的整體過(guò)程控制（一）專業(yè)基礎(chǔ)1.Ⅰ期臨床試驗(yàn)?zāi)康模河^察人體對(duì)于新藥的耐受程度和藥代動(dòng)力學(xué)，為制定給

6、藥方案提供依據(jù)。內(nèi)容：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。,考慮,13,好的試驗(yàn)報(bào)告反映臨床試驗(yàn)及其前后的整體過(guò)程控制（一）專業(yè)基礎(chǔ)2.Ⅱ臨床試驗(yàn)－治療作用初步評(píng)價(jià)階段目的:探索藥物治療作用初步評(píng)價(jià)藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性為III期臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。內(nèi)容：隨機(jī)盲法對(duì)照臨床試驗(yàn),考慮,14,好的試驗(yàn)報(bào)告反映臨床試驗(yàn)及其前后的整體過(guò)程控制（一）專業(yè)基礎(chǔ)3.Ⅲ期臨床試驗(yàn)－治療

7、作用確證階段目的：進(jìn)一步驗(yàn)證藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性評(píng)價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系為藥物注冊(cè)申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)提供充分的依據(jù)為完成藥品的使用說(shuō)明書提供所需要的信息內(nèi)容：具有足夠樣本量的隨機(jī)盲法對(duì)照試驗(yàn)對(duì)于預(yù)計(jì)長(zhǎng)期服用的藥物，藥物的長(zhǎng)期暴露試驗(yàn)通常在Ⅲ期進(jìn)行。,考慮,15,Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的一般考慮,分組方法：給藥方法適應(yīng)癥受試者選擇標(biāo)準(zhǔn),樣本量的確定對(duì)照藥觀察指標(biāo)結(jié)果分析,16,受試者的選擇標(biāo)準(zhǔn)：,入選標(biāo)準(zhǔn)：

8、患有與新藥適應(yīng)癥相同疾患診斷標(biāo)準(zhǔn)要采用臨床上公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)Ⅱ期一般應(yīng)無(wú)其他嚴(yán)重疾患，Ⅲ期可適當(dāng)放寬排除標(biāo)準(zhǔn)：有藥物過(guò)敏史孕婦及哺乳期婦女嚴(yán)重肝腎功能不全、嚴(yán)重心血管疾病剔除標(biāo)準(zhǔn)：試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)不符合入選標(biāo)準(zhǔn)因不可預(yù)料的原因需要中斷治療患者自行退出嚴(yán)重不良反應(yīng),17,臨床觀察指標(biāo)及檢查時(shí)間： 主要觀察指標(biāo)與次要觀察指標(biāo) 常規(guī)檢查、特殊檢查 檢查時(shí)間、流程表 療效觀察、不良反應(yīng)觀察明確療效

9、判斷標(biāo)準(zhǔn)及療效判斷時(shí)間：明確終止、停止、結(jié)束臨床試驗(yàn)：,18,好的試驗(yàn)報(bào)告反映臨床試驗(yàn)及其前后的整體過(guò)程控制（二）GCP相關(guān)內(nèi)容　　保證藥品臨床試驗(yàn)過(guò)程規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可靠，保護(hù)受試者的權(quán)益并保障其安全?！　　　∨R床試驗(yàn)全過(guò)程的標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)規(guī)定，包括方案設(shè)計(jì)、組織、實(shí)施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結(jié)和報(bào)告?！　「鞣铰氊?zé)：研究者、申辦者、監(jiān)查員,考慮,19,好的試驗(yàn)報(bào)告反映臨床試驗(yàn)及其前后的整體過(guò)程控制（三）統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)內(nèi)容方案設(shè)計(jì)—

10、隨機(jī)、對(duì)照、盲法數(shù)據(jù)管理統(tǒng)計(jì)分析,考慮,20,試驗(yàn)報(bào)告中應(yīng)對(duì)評(píng)價(jià)藥物安全、有效性的影響因素有所體現(xiàn)—注重評(píng)價(jià)內(nèi)容的撰寫　?。u(píng)價(jià)機(jī)構(gòu)關(guān)注的問(wèn)題（一）有效性評(píng)價(jià)的影響因素（二）臨床意義（三）非陽(yáng)性試驗(yàn)結(jié)果（四）安全性評(píng)價(jià)要點(diǎn)（五）藥物風(fēng)險(xiǎn)/利益比分析,考慮,21,試驗(yàn)報(bào)告中應(yīng)對(duì)評(píng)價(jià)藥物安全、有效性的影響因素有所體現(xiàn)（一）有效性評(píng)價(jià)的影響因素 →特定的統(tǒng)計(jì)方法， →統(tǒng)計(jì)人口調(diào)整或基線測(cè)量和同用藥物， →中途退出和丟

11、失數(shù)據(jù)的處理， →多種比較的調(diào)整， →多中心研究的特殊分析（多中心效應(yīng)）， →中期分析的調(diào)整。,考慮,22,試驗(yàn)報(bào)告中應(yīng)對(duì)評(píng)價(jià)藥物安全、有效性的影響因素有所體現(xiàn)?。ǘ┡R床意義　　在判斷藥物的有效性時(shí)，并不是脫離臨床實(shí)際的單純的統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)字判斷，必須將統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)值的變化結(jié)合治療疾病后病情改善的臨床意義，做出是否有效的結(jié)論，同時(shí)對(duì)藥物在相應(yīng)疾病的治療學(xué)上做出定位。,考慮,23,試驗(yàn)報(bào)告中應(yīng)對(duì)評(píng)價(jià)藥物安全、有效性的影響因素有所體現(xiàn)（

12、三）非陽(yáng)性試驗(yàn)結(jié)果 →治療無(wú)效 →受試者選擇錯(cuò)誤 →在試驗(yàn)設(shè)計(jì)和/或?qū)嵤┲匈|(zhì)量差 →統(tǒng)計(jì)把握度過(guò)低,考慮,24,試驗(yàn)報(bào)告中應(yīng)對(duì)評(píng)價(jià)藥物安全、有效性的影響因素有所體現(xiàn)?。ㄋ模┌踩栽u(píng)價(jià)要點(diǎn) →數(shù)據(jù)充分（受試者/暴露/相互作用） →所有不良反應(yīng)事件（少見的、嚴(yán)重的、和劑量相關(guān)的） →與對(duì)照組比較（安慰劑和活性藥物） →與同類藥物有關(guān)的特定安全性問(wèn)題 →藥物代謝：肝腎清除率 肝功能不全患者中的

13、研究 P450同功酶系統(tǒng)識(shí)別 與其他藥物和食物的相互作用,考慮,25,試驗(yàn)報(bào)告中應(yīng)對(duì)評(píng)價(jià)藥物安全、有效性的影響因素有所體現(xiàn)（五）藥物風(fēng)險(xiǎn)/利益比分析 對(duì)于一些存在顯著死亡率而且沒(méi)有有效治療藥物的疾?。ㄈ绨滩?、腫瘤），在風(fēng)險(xiǎn)/利益比的分析時(shí)應(yīng)以患者所獲利益為主要因素來(lái)衡量藥物上市的價(jià)值。 對(duì)于一些已有有效治療藥物、不嚴(yán)重威脅人類生命的疾病，應(yīng)將患者從本藥物中所獲

14、得的利益和風(fēng)險(xiǎn)與已有的有效治療藥物相比，如治療效果相同應(yīng)從盡量減小風(fēng)險(xiǎn)的角度出發(fā)來(lái)考慮藥物開發(fā)的價(jià)值。,考慮,26,說(shuō)明書相關(guān)內(nèi)容　　　適應(yīng)癥用法用量不良反應(yīng)、禁忌、注意事項(xiàng)等,考慮,27,一、起草背景二、撰寫報(bào)告前的考慮三、臨床試驗(yàn)報(bào)告的內(nèi)容四、各期試驗(yàn)報(bào)告格式五、相關(guān)問(wèn)題說(shuō)明六、結(jié)語(yǔ),28,三、臨床試驗(yàn)報(bào)告的內(nèi)容 整體設(shè)計(jì) 實(shí)施過(guò)程 基礎(chǔ)數(shù)據(jù)和分析方法,2

15、9,（一）首篇（二）基本內(nèi)容（三）附件（四）表格,報(bào)告內(nèi)容,30,（一）首篇1.封面2.目錄3.研究摘要4.倫理學(xué)相關(guān)資料5.試驗(yàn)研究人員6.縮略語(yǔ),報(bào)告內(nèi)容,31,（二）基本內(nèi)容－寫什么1.引言2.試驗(yàn)?zāi)康?.試驗(yàn)管理4.試驗(yàn)設(shè)計(jì)5.結(jié)果6.參考文獻(xiàn),報(bào)告內(nèi)容,32,（二）基本內(nèi)容3.試驗(yàn)管理 *管理結(jié)構(gòu)：研究者、研究機(jī)構(gòu)、管理/監(jiān)查/評(píng)價(jià)人員、試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、中心實(shí)驗(yàn)室設(shè)施、C.R.O.組織等 *GCP

16、實(shí)施情況：培訓(xùn)、監(jiān)查/稽查、發(fā)生SAE的報(bào)告制度、實(shí)驗(yàn)室質(zhì)控、統(tǒng)計(jì)/數(shù)據(jù)管理、試驗(yàn)中發(fā)生的問(wèn)題及處理措施,報(bào)告內(nèi)容,33,基本內(nèi)容4.試驗(yàn)設(shè)計(jì)4.1試驗(yàn)總體設(shè)計(jì)及方案描述4.2試驗(yàn)設(shè)計(jì)及對(duì)照組選擇4.3受試者選擇,報(bào)告內(nèi)容,34,基本內(nèi)容4.4試驗(yàn)過(guò)程4.5有效性和安全性指標(biāo)4.6數(shù)據(jù)質(zhì)量保證4.7統(tǒng)計(jì)方法、樣本量4.8試驗(yàn)進(jìn)行中方案的修改4.9期中分析,報(bào)告內(nèi)容,35,基本內(nèi)容5.結(jié)果 5.1研究對(duì)象 *受試

17、者的描述 *試驗(yàn)方案的偏離 5.2有效性評(píng)價(jià) *療效/效應(yīng)分析數(shù)據(jù)集 *人口學(xué)和其他基線數(shù)據(jù) *依從性,報(bào)告內(nèi)容,36,基本內(nèi)容5.2有效性評(píng)價(jià) *合并用藥 *療效/效應(yīng)的分析 *有效性小結(jié),報(bào)告內(nèi)容,37,基本內(nèi)容5.3安全性評(píng)價(jià) *用藥/暴露的程度 *不良事件分析 *與安全性有關(guān)的實(shí)驗(yàn)室檢查、生命體征及體格檢查 *安全性小結(jié)： 重點(diǎn)關(guān)注導(dǎo)致給藥劑量調(diào)整、需給予其他治療、導(dǎo)致停藥、導(dǎo)致死亡的不

18、良事件。說(shuō)明不良事件對(duì)藥物臨床廣泛應(yīng)用時(shí)可能的意義。,報(bào)告內(nèi)容,38,基本內(nèi)容5.4討論和結(jié)論 結(jié)合試驗(yàn)結(jié)果、文獻(xiàn)分析臨床意義，說(shuō)明患者應(yīng)用時(shí)需注意的問(wèn)題以及進(jìn)一步研究的意義。5.5統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告5.6多中心臨床試驗(yàn)中各中心的小結(jié)6.參考文獻(xiàn),報(bào)告內(nèi)容,39,（三）附件1.倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件2.知情同意書3.臨床研究單位情況及資格4.方案、修改及批準(zhǔn)件5.病例報(bào)告表6.總隨機(jī)表,報(bào)告內(nèi)容,40,（三）附件7.試驗(yàn)

19、用藥物檢驗(yàn)報(bào)告及試制紀(jì)錄（包括安慰劑） 8.對(duì)照藥及受試藥（如已有上市）說(shuō)明書9.藥物批號(hào)登記表10.20%受試者樣品的色譜圖復(fù)印件： 標(biāo)準(zhǔn)曲線 QC樣品色譜圖復(fù)印件 個(gè)體藥-時(shí)曲線,報(bào)告內(nèi)容,,41,（三）附件11.嚴(yán)重不良事件、重要不良事件病例報(bào)告12.統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告13.多中心臨床試驗(yàn)的各中心小結(jié)表14.臨床研究主要參考文獻(xiàn)復(fù)印件,報(bào)告內(nèi)容,42,（四）樣表1.試驗(yàn)報(bào)告封面研究名稱：

20、 研究編號(hào)：受試藥物通用名： 藥品注冊(cè)申請(qǐng)人： （蓋章）研究開始日期 : 研究完成日期:主要研究者： （簽名）研究負(fù)責(zé)單位： （蓋章）申請(qǐng)人的聯(lián)系人: 聯(lián)系方式(電話、e－mail、通信地址)：報(bào)告日期：原始資料保存地點(diǎn)：,報(bào)告內(nèi)容,43,

21、（四）樣表2.試驗(yàn)報(bào)告摘要,報(bào)告內(nèi)容,44,45,（四）樣表3.多中心臨床試驗(yàn)的各中心小結(jié)表,報(bào)告內(nèi)容,46,47,48,一、起草背景二、撰寫報(bào)告前的考慮三、臨床試驗(yàn)報(bào)告的內(nèi)容四、各期試驗(yàn)報(bào)告格式五、相關(guān)問(wèn)題說(shuō)明六、結(jié)語(yǔ),49,四、各期臨床試驗(yàn)報(bào)告的格式--怎樣寫,Ⅰ期臨床試驗(yàn)Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗(yàn)生物利用度/生物等效性試驗(yàn),50,Ⅰ期臨床試驗(yàn)　　 耐受性試驗(yàn)1.首篇　　　　　　　　　　6

22、.對(duì)試驗(yàn)設(shè)計(jì)的考慮2.引言　　　　　　　　　　7.受試者選擇3.試驗(yàn)?zāi)康摹　　　　　　　?.受試藥物4.試驗(yàn)管理　　　　　　　　9.給藥途徑5.試驗(yàn)總體設(shè)計(jì)及方案描述　10.劑量設(shè)置及確定依據(jù),報(bào)告格式,51,Ⅰ期臨床試驗(yàn)－耐受性試驗(yàn)11.試驗(yàn)過(guò)程/試驗(yàn)步驟12.觀察指標(biāo)（癥狀與體征、實(shí)驗(yàn)室檢查、特殊檢查）觀察表13.數(shù)據(jù)質(zhì)量保證 14.統(tǒng)計(jì)處理方案 15.試驗(yàn)進(jìn)行中的修改,報(bào)告格式,52,Ⅰ期臨床試驗(yàn)－耐受性試驗(yàn)1

23、6.試驗(yàn)結(jié)果及分析（受試者一般狀況及分析，各劑量組間可比性分析、各項(xiàng)觀察指標(biāo)的結(jié)果、數(shù)據(jù)處理與分析、發(fā)生的不良事件的觀察及分析）17.結(jié)論18.有關(guān)試驗(yàn)中特別情況的說(shuō)明19.主要參考文獻(xiàn)目錄20.附件（1、2、3、4、5、7、9、11、12、14）,報(bào)告格式,53,Ⅰ期臨床試驗(yàn)　　　　臨床藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)1.首篇　　　　　　　　　　6.對(duì)試驗(yàn)設(shè)計(jì)的考慮2.引言　　　　　　　　　　7.受試者選擇3.試驗(yàn)?zāi)康摹　　　　　　　?

24、.受試藥物4.試驗(yàn)管理　　　　　　　　9.給藥途徑及確定依據(jù)5.試驗(yàn)總體設(shè)計(jì)及方案描述　10.劑量設(shè)置及確定依據(jù),報(bào)告格式,54,Ⅰ期臨床試驗(yàn)－臨床藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)11.生物樣本采集（樣本名稱、采集時(shí)間、處置方法）及試驗(yàn)過(guò)程12.生物樣本的藥物測(cè)定g分析方法的詳細(xì)描述及選擇依據(jù)及確證g樣本穩(wěn)定性考察及測(cè)定方法的質(zhì)量控制g數(shù)據(jù)質(zhì)量保證,報(bào)告格式,55,Ⅰ期臨床試驗(yàn)－臨床藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)13.統(tǒng)計(jì)處理方案14.試驗(yàn)進(jìn)行中的

25、修改15.研究結(jié)果數(shù)據(jù)（20％受試者的樣品色譜圖及隨行質(zhì)控樣品色譜圖、各種生物樣本實(shí)測(cè)數(shù)據(jù)、數(shù)據(jù)處理、統(tǒng)計(jì)方法及結(jié)果、藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)、藥—時(shí)曲線）,報(bào)告格式,56,Ⅰ期臨床試驗(yàn)－臨床藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)16.發(fā)生的不良事件的觀察及分析（包括實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果）17.結(jié)果分析與評(píng)價(jià)（應(yīng)包括不良反應(yīng)觀察）18.結(jié)論19.有關(guān)試驗(yàn)中特別情況的說(shuō)明20.主要參考文獻(xiàn)21.附件（1、2、3、4、5、7、9、10、11、12、14）,報(bào)告格式

26、,57,Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗(yàn)1.首篇　　　　　　　　　　2.引言　　　　　　　　　　3.試驗(yàn)?zāi)康摹　　　　　　　?.試驗(yàn)管理,報(bào)告格式,58,Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗(yàn)5.試驗(yàn)設(shè)計(jì)及試驗(yàn)過(guò)程g試驗(yàn)總體設(shè)計(jì)及方案描述　　　 g給藥方案及確定依據(jù)g對(duì)試驗(yàn)設(shè)計(jì)及對(duì)照組選擇的考慮 g試驗(yàn)步驟g適應(yīng)癥范圍及確定依據(jù)　　　　 g觀察指標(biāo)與觀察時(shí)間g受試者選擇　　　　　　　　　 g療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)g分組方法　　　　　　　　　　 g數(shù)據(jù)質(zhì)量保證g試

27、驗(yàn)藥物　　　　　　　　　　 g統(tǒng)計(jì)處理方案　　　　　　　　　　　g試驗(yàn)進(jìn)行中的修改和中期分析,報(bào)告格式,59,Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗(yàn)　6.試驗(yàn)結(jié)果 g受試者分配、脫落及剔除情況描述 g試驗(yàn)方案的偏離 g受試者人口學(xué)、基線情況及可比性分析 g依從性分析,報(bào)告格式,60,Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗(yàn)　6.試驗(yàn)結(jié)果 g合并用藥結(jié)果及分析 g療效分析（主要和次要療效結(jié)果及分析、療效評(píng)定）和療效小結(jié) g安全性分析（用藥程度分析、全部不良事件的描

28、述和分析、嚴(yán)重和重要不良事件的描述和分析、與安全性有關(guān)的實(shí)驗(yàn)室檢查、生命體征和體格檢查結(jié)果分析）和安全性小結(jié),報(bào)告格式,61,Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗(yàn)7.試驗(yàn)的討論和結(jié)論8.有關(guān)試驗(yàn)中特別情況的說(shuō)明9.臨床參加單位的各中心的小結(jié)10.主要參考文獻(xiàn)目錄11.附件（1、2、3、4、5、6、7、8、9、11、12、13、14）,報(bào)告格式,62,生物利用度/生物等效性試驗(yàn)1.首篇　　　　　　　　　　6.對(duì)試驗(yàn)設(shè)計(jì)及參比藥選擇2.引言　　　

29、　　　　　　　的考慮3.試驗(yàn)?zāi)康摹　　　　　　　?.受試者選擇4.試驗(yàn)管理　　　　　　　　8.試驗(yàn)藥物5.試驗(yàn)總體設(shè)計(jì)及方案描述　9.給藥途徑及確定依據(jù)　　　　　　　　　　　　　10.劑量及確定依據(jù),報(bào)告格式,63,生物利用度/生物等效性試驗(yàn)11.生物樣本采集（樣本名稱、采集時(shí)間、處置方法）及試驗(yàn)過(guò)程12.生物樣本的藥物測(cè)定測(cè)定方法（儀器、試劑）及確證（最低定量限、特異性、精密度、準(zhǔn)確度、回收率、標(biāo)準(zhǔn)曲線等）樣本穩(wěn)定性考

30、察測(cè)定方法的質(zhì)量控制,報(bào)告格式,64,生物利用度/生物等效性試驗(yàn)13.數(shù)據(jù)質(zhì)量保證 14.試驗(yàn)進(jìn)行中的修改和分析　　15.研究結(jié)果數(shù)據(jù)色譜圖，血藥濃度— 時(shí)間曲線，實(shí)測(cè)數(shù)據(jù)、數(shù)據(jù)處理、統(tǒng)計(jì)方法和結(jié)果，藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù),報(bào)告格式,65,生物利用度/生物等效性試驗(yàn)16.生物等效性評(píng)價(jià)17.發(fā)生的不良事件的觀察及分析（包括實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果）18.有關(guān)試驗(yàn)中特別情況的說(shuō)明19.主要參考文獻(xiàn)20.附件（1、2、3、4、5、6、7、

31、8、9、10、11、12、14）,報(bào)告格式,66,一、起草背景二、撰寫報(bào)告前的考慮三、臨床試驗(yàn)報(bào)告的內(nèi)容四、各期試驗(yàn)報(bào)告格式五、相關(guān)問(wèn)題說(shuō)明六、結(jié)語(yǔ),67,五、相關(guān)問(wèn)題說(shuō)明（一）首篇（二）全分析集、符合方案集（三）3、4、5類新藥隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)的報(bào)告格式與內(nèi)容（四）嚴(yán)重不良事件及重要不良事件（五）替代指標(biāo),68,（一）首篇　　　　　　研究藥物、研究類型、編號(hào)、　　　　　　　　　　　研究單位、研究者、研究時(shí)間　臨

32、床試驗(yàn)的背景內(nèi)容　申請(qǐng)人情況　　　　　　　　　　　倫理學(xué)資料（批件、知情同意書）　　　　　　　　　　　縮略語(yǔ)　　　　　　　　　　　目錄　試驗(yàn)的摘要性總結(jié)　　　　　　　　　　　　研究摘要,相關(guān)問(wèn)題說(shuō)明,,,69,（二）全分析集(FAS)、符合方案集(PPS) a全分析集：盡可能按意向性治療原則的理想的病例集。 a符合方案集：又稱有效病例、有效樣本、可評(píng)價(jià)樣本。,相關(guān)問(wèn)題說(shuō)明,70,（三） 3、4、5類新藥隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)的

33、報(bào)告格式與內(nèi)容a試驗(yàn)性質(zhì)：多為驗(yàn)證性臨床試驗(yàn)　　　　　　　　　　　　　　　　a參照Ⅱ /III期臨床試驗(yàn)報(bào)告的格式和內(nèi)容,相關(guān)問(wèn)題說(shuō)明,71,（四）嚴(yán)重不良事件及重要不良事件a嚴(yán)重不良事件： 在任何劑量時(shí)發(fā)生的不可預(yù)見的臨床事件：死亡、危及生命、需要住院治療、延長(zhǎng)目前住院治療時(shí)間、導(dǎo)致持續(xù)或顯著的功能喪失、導(dǎo)致先天性畸形或出生缺陷。a重要不良事件：主要研究者認(rèn)為需要報(bào)告的重要不良事件。,相關(guān)問(wèn)題說(shuō)明,72,（五）替代指標(biāo)