多氯聯(lián)苯醌介導(dǎo)的HepG2細(xì)胞內(nèi)氧化應(yīng)激及硫辛酸拮抗自由基的研究.pdf

1、多氯聯(lián)苯(PCBs)是人工合成的有機(jī)化合物,自20世紀(jì)20年代末開始生產(chǎn)和陸續(xù)大量使用以來,已逐漸地殘留在人們周圍的大氣、水體和土壤環(huán)境中,其污染范圍非常廣泛。PCBs作為典型的持久性有機(jī)污染物具備難降解性、生物毒性、生物蓄積性、遠(yuǎn)距離遷移性的特征。它具有穩(wěn)定的物理化學(xué)性質(zhì),屬半揮發(fā)或不揮發(fā)物質(zhì),及較強(qiáng)的腐蝕性。盡管PCBs性質(zhì)穩(wěn)定,但是在細(xì)胞色素P450酶的催化作用下仍然可以代謝為羥基化多氯聯(lián)苯,再進(jìn)一步氧化為高活性的多氯聯(lián)苯醌。大量

2、的研究表明PCBs能引起細(xì)胞的氧化應(yīng)激,但對PCBs的代謝產(chǎn)物——多氯聯(lián)苯醌引起氧化應(yīng)激的研究還處于空白。因此,直接研究多氯聯(lián)苯醌對細(xì)胞的氧化應(yīng)激作用非常必要。
　　 生物體內(nèi)的抗氧化系統(tǒng)在清除自由基和抑制氧化應(yīng)激中發(fā)揮著重要作用。抗氧化劑作為自由基清除劑,可以有效補(bǔ)充體內(nèi)抗氧化劑的不足,在保護(hù)機(jī)體氧化還原平衡等發(fā)面發(fā)揮著顯著的作用。研究表明,外源性引起的細(xì)胞氧化應(yīng)激和凋亡等損傷都能在抗氧化劑的作用下得到一定的緩解。硫辛酸作為一

3、種既脂溶,又水溶的抗氧化劑,對機(jī)體有明顯的保護(hù)作用。
　　 本文主要的工作如下:以HepG2細(xì)胞系為載體,通過研究四種不同氯原子位置和數(shù)目的多氯聯(lián)苯醌的暴露對細(xì)胞存活率、活性氧水平、脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物、超氧化物歧化酶,過氧化氫酶、谷胱甘肽和谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶等指標(biāo)的改變,探討PCBQ介導(dǎo)的氧化應(yīng)激相關(guān)的細(xì)胞毒性作用;同時(shí)研究了硫辛酸拮抗自由基的能力。
　　 以上研究表明,多氯聯(lián)苯醌能夠引起細(xì)胞的氧化應(yīng)激。PCBQ降低了細(xì)胞的存活