含咪唑雜環(huán)結(jié)構(gòu)的(αE)-α-甲氧亞氨基-2-苯基乙酸甲酯衍生物的合成及生物活性研究.pdf

1、Strobilurins類殺菌劑是人們從天然產(chǎn)物strobilurin A，oudemansin A和myxothiazol為先導(dǎo)體設(shè)計(jì)合成出的一類新型高效、廣譜和安全性高的殺菌劑，其作用機(jī)制是抑制線粒體細(xì)胞色素bc1復(fù)合體呼吸進(jìn)而阻礙ATP合成，現(xiàn)已成為當(dāng)今世界殺菌劑市場(chǎng)最活躍、最有發(fā)展?jié)摿Φ男乱淮鷼⒕鷦?。本文圍繞關(guān)鍵中間體(E)-α-甲氧氨基-α-(2-溴代甲基苯基)乙酸甲酯的合成初步探討了芳基重氮酸的形成及反應(yīng)機(jī)理，同時(shí)利用隨機(jī)篩

2、選和類同合成思想，設(shè)計(jì)合成了12種具有生物活性的含咪唑雜環(huán)結(jié)構(gòu)的系列Strobilurins類化合物，研究了化合物的合成方法、波譜性質(zhì)及構(gòu)效關(guān)系，生物活性測(cè)試結(jié)果表明大部分化合物都具有良好的生物活性。具體研究?jī)?nèi)容如下：
　　 一、詳細(xì)地介紹了Strobilurins類殺菌劑的研究進(jìn)展，包括發(fā)現(xiàn)、構(gòu)效關(guān)系、生物活性、作用機(jī)理及安全性。
　　 二、探討了芳基重氮酸的形成，反應(yīng)機(jī)理以及一些應(yīng)用。通過芳胺與亞硝酸正丁酯在無水條件

3、下生成重氮酸。為探討芳基重氮酸的反應(yīng)機(jī)理，我們?cè)O(shè)計(jì)合成了各種鄰烯丙氧基苯胺作為自由基探針分子，實(shí)驗(yàn)初步證實(shí)：芳基重氮酸加熱引發(fā)出的芳基自由基進(jìn)行了5-exo分子內(nèi)自由基環(huán)合反應(yīng)，并且重氮酸裂解的羥基自由基也被成功捕捉到。此芳基熏氮酸的反應(yīng)與傳統(tǒng)的主要生成偶氮化合物重氮鹽自由基反應(yīng)明顯不同，該反應(yīng)可應(yīng)用于各種苯并呋喃及苯并二氫呋喃。
　　 三、研究了雜環(huán)4-芳基咪唑-2-硫醇的合成，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明此咪唑雜環(huán)在與活性結(jié)構(gòu)部分拼接后會(huì)有

4、2種異構(gòu)體，從而導(dǎo)致產(chǎn)率不高。改進(jìn)后研究了雜環(huán)1-甲基-4-芳基咪唑-2-硫醇的反應(yīng)條件，其環(huán)化在DMF回流下進(jìn)行，不僅產(chǎn)率高，反應(yīng)時(shí)間短，而且后處理簡(jiǎn)單。
　　 四、設(shè)計(jì)、合成了一個(gè)系列12個(gè)未見報(bào)道的含咪唑雜環(huán)結(jié)構(gòu)的strobilurin類化合物，其結(jié)構(gòu)經(jīng)IR、1H-NMR、13C-NMR、ESI-MS分析確證。在20ppm的濃度下對(duì)這12種目標(biāo)產(chǎn)物的殺菌活性進(jìn)行了初步的測(cè)試，測(cè)試結(jié)果表明：這12種產(chǎn)物中部分對(duì)黃瓜灰霉病菌、