新型含苯并咪唑環(huán)的1,2,4-三嗪衍生物的合成及生物活性.pdf

1、1.以鄰苯二胺和自行合成的芳氧基乙酸為起始原料，經(jīng)一系列反應(yīng)，合成出了45個(gè)新型含苯并咪唑環(huán)的3，6-二取代-1，2，4-三嗪衍生物V1～45。利用IR、1H NMR及元素分析對(duì)所合成目標(biāo)化合物進(jìn)行了結(jié)構(gòu)表征。
　　 2.利用計(jì)算機(jī)及相關(guān)軟件對(duì)所合成的目標(biāo)化合物進(jìn)行了生物利用度參數(shù)的計(jì)算，這包括：吸收百分?jǐn)?shù)(％ABS)、分子體積(Volume)、拓?fù)錁O性表面積(TPSA)、可旋轉(zhuǎn)鍵的個(gè)數(shù)(NROTB)、氫鍵供體個(gè)數(shù)(HBA)、氫

2、鍵受體個(gè)數(shù)(HBD)、脂水分配系數(shù)值(LogP)、分子量(MW)。對(duì)其類藥性質(zhì)進(jìn)行分析計(jì)算的結(jié)果表明，所合成的目標(biāo)化合物具有良好的口服生物利用度。
　　 3.對(duì)所合成的45個(gè)新目標(biāo)化合物進(jìn)行了生物活性測試。對(duì)目標(biāo)化合物進(jìn)行Cdc25B磷酸酯酶抑制活性篩選實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明：當(dāng)濃度為20μg/mL時(shí)，大多數(shù)目標(biāo)化合物(38個(gè)1對(duì)Cdc25B磷酸酯酶具有較高的抑制活性，抑制率在50～98.5％，這說明此類目標(biāo)化合物具有很好的抗癌活性。對(duì)

3、目標(biāo)化合物進(jìn)行了PTP1B抑制活性篩選實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明：當(dāng)濃度為5μg/mL時(shí)，有20個(gè)目標(biāo)化合物對(duì)PTP1B具有較高的抑制活性，抑制率為50～95.4％，這說明此類目標(biāo)化合物具有很好的抗糖尿病和肥胖活性。體外抗腫瘤活性實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：當(dāng)濃度為10μg/mL時(shí)，部分化合物對(duì)肝癌和腸癌具有弱的抑制活性，對(duì)肝癌的抑制率為9.4～9.6％，對(duì)腸癌的抑制率為17.4～31.2％，對(duì)肺癌無抑制活性。對(duì)目標(biāo)化合物進(jìn)行酪氨酸激酶(PTK)抑制活性篩選實(shí)驗(yàn)