2-氧代咪唑烷衍生物的合成研究.pdf

1、2-氧代咪唑烷衍生物具有血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制(ACEI)的活性，是一種治療高血壓的藥物。咪達普利是典型的2-氧代咪唑烷衍生物，是由日本田邊制藥研發(fā)的新型抗高血壓藥物，具有獨特的藥理學(xué)特性和臨床治療意義。主要用于輕、中度高血壓的治療，同時在其他心血管疾病的治療方面也有廣闊的應(yīng)用前景，因此對其合成路線的研究有很重要的意義。
　　 本文簡要介紹了高血壓的現(xiàn)狀以及咪達普利合成路線的研究。通過查閱相關(guān)文獻，總結(jié)了咪達普利合成路線的優(yōu)缺點，

2、選擇較好的(2R)-2-對甲苯磺酰氧基丙酰氯和(4S)-1-甲基-2-氧代咪唑啉-4-羧酸叔丁酯為反應(yīng)中間體，確定了中間體較佳的合成路線，并對咪達普利的進一步合成進行了探索性研究。以D-乳酸甲酯為原料，經(jīng)過酯化、水解、酰氯化得到(2R)-2-對甲苯磺酰氧基丙酰氯;以N-芐氧羰基-L-天冬酰胺為原料，經(jīng)Hofmann重排、酯化、N-甲基化、催化氫化得到(4S)-1-甲基-2-氧代咪唑啉-4-羧酸叔丁酯。在強堿條件下上述兩個中間體反應(yīng)生成(