生殖健康及重大出生缺陷防控研究重點專項

1、<p>　　“生殖健康及重大出生缺陷防控研究”重點專項</p><p>　　2017年度項目申報指南建議</p><p>　　本專項聚焦我國生殖健康領(lǐng)域的突出問題，重點監(jiān)控生殖健康相關(guān)的疾病、出生缺陷和輔助生殖技術(shù)；開展以揭示影響人類生殖、生命早期發(fā)育、妊娠結(jié)局主要因素為目的科學(xué)研究；實現(xiàn)遺傳缺陷性疾病篩查、阻斷等一批重點技術(shù)突破；建立我國重大出生缺陷疾病防治的全鏈條研發(fā)體系，建

2、立適宜中國人群且經(jīng)濟有效的生殖健康相關(guān)疾病預(yù)警、早期篩查、診斷、治療的綜合防治示范應(yīng)用平臺。爭取全面提升我國生殖疾病和出生缺陷防控科技水平，為保障婦女健康生育、提高出生人口素質(zhì)提供科技支撐。</p><p>　　本專項按照全鏈條部署、一體化實施的原則，圍繞項目的總體目標(biāo)，設(shè)置了人群和臨床隊列研究、重大疾病基礎(chǔ)研究、前沿技術(shù)和產(chǎn)品創(chuàng)新、研發(fā)轉(zhuǎn)化體系建立、應(yīng)用示范和評價研究等5個方面主要任務(wù)。2016年，專項首批立項

3、項目涉及“建立和完善中國人群育齡人口隊列和出生人口隊列”、“開展生殖健康與出生缺陷相關(guān)疾病發(fā)病機制研究”和“實現(xiàn)出生缺陷出生前阻斷的前沿技術(shù)突破，研發(fā)出生缺陷和遺傳病治療新技術(shù)新產(chǎn)品”這3個重點任務(wù)，共立項9項。</p><p>　　結(jié)合實施方案總體安排以及2016年立項情況，2017年擬部署3個重點任務(wù)中共計10個項目。在第一批啟動項目基礎(chǔ)上，本批次指南編制側(cè)重常見生殖障礙性疾病病因?qū)W研究，加強人類早期胚胎發(fā)育

4、分子機制研究，為臨床疑難不孕癥診治、揭示出生缺陷發(fā)病機理提供依據(jù)，同時探索安全有效的生育力儲備技術(shù)，探討生殖障礙性疾病治療的新途徑；另外針對目前全面二胎生育政策實施后高齡產(chǎn)婦增多、出生缺陷風(fēng)險上升的現(xiàn)況，啟動出生缺陷防治關(guān)鍵技術(shù)和產(chǎn)品研發(fā)，從孕前、產(chǎn)前到新生兒重點實現(xiàn)關(guān)鍵技術(shù)和產(chǎn)品突破，提高出生缺陷防治水平。2017年擬啟動具體項目如下：</p><p>　　1. 生殖健康相關(guān)疾病臨床防治研究</p>

5、<p>　　1.1多囊卵巢綜合征病因?qū)W及臨床防治研究</p><p>　　研究內(nèi)容：利用各種組學(xué)技術(shù)明確更多的參與多囊卵巢綜合征發(fā)病的基因、分子和表觀遺傳修飾，構(gòu)建風(fēng)險預(yù)測模型，實現(xiàn)遺傳、代謝、表觀遺傳變化與不同臨床亞型的對接，確定相應(yīng)的治療方案和藥物靶點；進一步借助模式動物進行功能致病性研究，并探索干預(yù)措施的有效性和安全性；研究多囊卵巢綜合征炎性發(fā)病機制，為免疫干預(yù)治療提供分子靶標(biāo)；解析環(huán)境因素對

6、多囊卵巢綜合征疾病發(fā)生的影響。</p><p>　　考核指標(biāo)：闡明多囊卵巢綜合征不同臨床亞型發(fā)病機理；針對我國多囊卵巢綜合征疾病發(fā)病特征和影響因素，建立有效臨床干預(yù)措施，并制定臨床診療規(guī)范。 </p><p>　　支持年限：2017-2020年</p><p>　　擬支持項目：1-2項</p><p>　　1.2卵巢早衰病因?qū)W及臨床防治研究&

7、lt;/p><p>　　研究內(nèi)容：從遺傳、表觀遺傳、基因表達調(diào)控及自身免疫、環(huán)境等多角度探討卵巢早衰發(fā)生的分子機理，獲得早期預(yù)警、診斷、評估卵巢功能低下的典型分子標(biāo)志物；借助模式動物研究卵泡發(fā)生、成熟障礙及卵泡閉鎖的分子機制，探尋疾病早期預(yù)防和治療靶點；探討臨床干預(yù)治療、恢復(fù)卵巢功能及生育力的新策略。</p><p>　　考核指標(biāo)：明確我國育齡人群卵巢早衰疾病發(fā)生致病因素；發(fā)現(xiàn)2-3種新的卵巢

8、早衰早期診斷分子標(biāo)志物；形成有效的早期預(yù)警指標(biāo)，制定適宜防治策略。</p><p>　　支持年限：2017-2020年</p><p>　　擬支持項目：1-2項</p><p>　　1.3子宮內(nèi)膜異位癥病因?qū)W及臨床防治研究 </p><p>　　研究內(nèi)容：分析誘導(dǎo)子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)生相關(guān)的遺傳、表觀遺傳、基因表達調(diào)控、免疫、內(nèi)分泌等影響因素；明

9、確影響異位內(nèi)膜惡性病變發(fā)生的風(fēng)險因子，篩選預(yù)測及早期診斷分子標(biāo)志物；評估內(nèi)異癥對生育力的影響及防治策略；探索免疫介導(dǎo)和免疫調(diào)節(jié)干預(yù)子宮內(nèi)膜異位癥、改善內(nèi)膜容受性、提高臨床妊娠率的新策略。</p><p>　　考核指標(biāo)：明確子宮內(nèi)膜異位癥疾病發(fā)生相關(guān)影響因素，制定有效臨床治療措施；發(fā)現(xiàn)異位內(nèi)膜惡性病變預(yù)測及早期診斷相關(guān)分子標(biāo)志物。</p><p>　　支持年限：2017-2020年</

10、p><p>　　擬支持項目：1-2項</p><p>　　2. 人類生殖細胞與胚胎發(fā)育相關(guān)機制研究</p><p>　　2.1人類胚胎發(fā)育中的細胞編程與胎兒宮內(nèi)發(fā)育異常機理</p><p>　　研究內(nèi)容：通過建立人類胚胎早期發(fā)育分子調(diào)控譜系，明確早期胚胎內(nèi)與細胞分化和去分化相關(guān)的關(guān)鍵分子，闡明早期胚胎細胞命運決定與功能分化的分子機理；揭示胚胎發(fā)育

11、中細胞編程與重編程異常導(dǎo)致胎源性疾病的發(fā)病機制，鑒定若干可進行有效疾病預(yù)警的分子標(biāo)記；探索胎兒發(fā)育異常的宮內(nèi)環(huán)境因素及其分子機制。</p><p>　　考核指標(biāo)：闡明人類早期胚胎發(fā)育中細胞編程與重編程機制；篩選發(fā)育階段特異性和組織/器官特異性的關(guān)鍵基因/蛋白和表觀遺傳修飾異常，快速鑒定胚胎發(fā)育潛能與胎兒宮內(nèi)發(fā)育異常。</p><p>　　支持年限：2017-2020年</p>

12、<p>　　擬支持項目：1-2項</p><p>　　2.2卵母細胞體外成熟的機制與臨床應(yīng)用研究</p><p>　　研究內(nèi)容：卵母細胞成熟過程中核質(zhì)成熟的相互作用及外在調(diào)控機制；環(huán)境與年齡對卵母細胞成熟及質(zhì)量的影響；表觀遺傳調(diào)控卵母細胞成熟及質(zhì)量的分子途徑；能量代謝調(diào)節(jié)卵母細胞成熟的機制；卵母細胞成熟過程中紡錘體組裝和染色體精確分離的質(zhì)量控制途徑；改善卵母細胞成熟的臨床策略

13、及安全性評價。</p><p>　　考核指標(biāo)：闡明卵母細胞體外成熟的影響因素和調(diào)控機制；建立2種卵母細胞成熟優(yōu)化體系，實現(xiàn)臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化，提高卵母細胞成熟率和受精率，降低因卵母細胞質(zhì)量導(dǎo)致的流產(chǎn)率，改善妊娠結(jié)局。</p><p>　　支持年限：2017-2020年</p><p>　　擬支持項目：1-2項</p><p>　　3. 出生缺陷和不

14、孕不育防治技術(shù)及產(chǎn)品研發(fā)平臺</p><p>　　3.1新生兒遺傳代謝病篩查診斷集成化技術(shù)產(chǎn)品自主研發(fā)</p><p>　　研究內(nèi)容：研制可一次性快速篩查多種新生兒遺傳代謝病痕量小分子代謝物及基因突變檢測關(guān)鍵技術(shù)，開發(fā)集成化、一站式檢測小型設(shè)備和試劑；開發(fā)模式識別和智能分析技術(shù)，融合小分子代謝組、基因突變及臨床數(shù)據(jù)，實現(xiàn)和驗證計算機輔助診斷；開展新篩患兒早診、早治與跟蹤隨訪，建立覆蓋全國部

15、分區(qū)域的新生兒遺傳代謝病篩查協(xié)作網(wǎng)絡(luò)并實現(xiàn)互聯(lián)互通和臨床資源共享。</p><p>　　考核指標(biāo)：研發(fā)1-2套快速篩查診斷30種以上新生兒先天遺傳代謝病小分子代謝物和基因突變的一體化小型設(shè)備和試劑，獲得產(chǎn)品注冊證；結(jié)合人工智能和大數(shù)據(jù)研制國人適宜的分析工具，建立臨床適用的計算機輔助診斷平臺；搭建覆蓋全國10個省的新生兒遺傳代謝病篩查診斷協(xié)作網(wǎng)絡(luò)，完成80萬以上新生兒篩查，實現(xiàn)篩查診斷信息互聯(lián)互通和臨床資源共享。&

16、lt;/p><p>　　支持年限：2017-2020年</p><p>　　擬支持項目：1-2項</p><p>　　有關(guān)說明：其他經(jīng)費（包括地方財政經(jīng)費、單位出資及社會渠道資金等）與中央財政經(jīng)費比例不低于1:2。</p><p>　　3.2小型集成化全自動孕前優(yōu)生檢查關(guān)鍵技術(shù)設(shè)備及移動應(yīng)用平臺自主研發(fā)</p><p>　

17、　研究內(nèi)容：針對孕前出生缺陷一級預(yù)防，基于微型生化免疫傳感器研發(fā)與智能手機相連接的高精度即時檢驗（POCT）關(guān)鍵技術(shù)及儀器試劑；研發(fā)從核酸制備、擴增、檢測到數(shù)據(jù)解析全集成自動化的遺傳病檢測關(guān)鍵技術(shù)及小型儀器和試劑；開發(fā)聯(lián)接社區(qū)或家庭以及區(qū)域醫(yī)療中心的POCT系統(tǒng)和遺傳檢測儀器的移動醫(yī)療物聯(lián)網(wǎng)云平臺，開展大規(guī)模應(yīng)用示范。</p><p>　　考核指標(biāo)：研發(fā)2套以上擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的小型生化免疫POCT設(shè)備試劑，獲得

18、產(chǎn)品注冊證；研發(fā)1-2套擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的小型集成化遺傳檢測設(shè)備和試劑，滿足社區(qū)和區(qū)域醫(yī)療中心從核酸制備、擴增、檢測到數(shù)據(jù)解析的全流程自動化一站式操作，獲得產(chǎn)品注冊證；開發(fā)孕前出生缺陷一級預(yù)防移動物聯(lián)網(wǎng)云平臺，建立云數(shù)據(jù)中心，實現(xiàn)家庭和各級醫(yī)療機構(gòu)間信息互聯(lián)互通，在10個省開展示范應(yīng)用。</p><p>　　支持年限：2017-2020年</p><p>　　擬支持項目：1-2項</

19、p><p>　　有關(guān)說明：其他經(jīng)費（包括地方財政經(jīng)費、單位出資及社會渠道資金等）與中央財政經(jīng)費比例不低于1:2。</p><p>　　3.3兒童重癥遺傳病藥物治療與細胞治療關(guān)鍵技術(shù)產(chǎn)品開發(fā)</p><p>　　研究內(nèi)容：針對兒童重癥遺傳病，構(gòu)建新制劑新產(chǎn)品研發(fā)關(guān)鍵技術(shù)平臺，完成改良型新藥研制，開發(fā)安全、有效、低成本的國產(chǎn)化重癥遺傳病治療藥物；利用重癥遺傳病的誘導(dǎo)多能干細

20、胞（iPSC）藥物篩選平臺，發(fā)現(xiàn)或確認(rèn)藥物候選分子，開發(fā)自主創(chuàng)新品種，并利用非人靈長類動物模型驗證安全性和有效性；對兒童重癥遺傳病開展干細胞移植治療，圍繞治療效果研究移植細胞類型、功能、數(shù)量、誘導(dǎo)以及移植方式，評價安全性與有效性，開展異基因干細胞移植治療臨床試驗。</p><p>　　考核指標(biāo)：針對重癥遺傳病改良型新藥制劑獲得2-3項臨床批件、1-2項新藥證書；發(fā)現(xiàn)或確認(rèn)1-2個兒童重癥遺傳病藥物候選分子，完成臨

21、床前研究；完成2-3種兒童重癥遺傳病異基因干細胞移植治療的安全性和有效性標(biāo)準(zhǔn)研制，制定臨床治療方案，開展臨床應(yīng)用。</p><p>　　支持年限：2017-2020年</p><p>　　擬支持項目：1-2項</p><p>　　有關(guān)說明：其他經(jīng)費（包括地方財政經(jīng)費、單位出資及社會渠道資金等）與中央財政經(jīng)費比例不低于1:2；干細胞臨床研究必須在國家衛(wèi)生計生委和食品藥

22、品監(jiān)管總局公布的備案干細胞臨床研究機構(gòu)中開展。</p><p>　　3.4 完善基于單細胞水平的精準(zhǔn)的胚胎植入前遺傳學(xué)診斷技術(shù)</p><p>　　研究內(nèi)容：建立基于單細胞水平的高通量、高效、精準(zhǔn)的分析技術(shù)，開發(fā)單細胞精細操縱、基因組、轉(zhuǎn)錄組、表觀遺傳組及蛋白質(zhì)組檢測的新方法，實現(xiàn)輔助生殖技術(shù)中高質(zhì)量配子篩選、胚胎植入前遺傳學(xué)準(zhǔn)確分析；應(yīng)用于遺傳病患者或攜帶者的胚胎著床前遺傳學(xué)診斷、以及疑

23、難性不孕不育患者致病因素的確定；制定相關(guān)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。</p><p>　　考核指標(biāo)：完善基于單細胞的單組學(xué)與多組學(xué)平行檢測技術(shù)，建立輔助生殖中高質(zhì)量配子、胚胎篩選技術(shù)，獲得分子標(biāo)記物；建立植入前胚胎遺傳學(xué)和表觀遺傳學(xué)分析與診斷平臺；規(guī)范行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，實現(xiàn)臨床推廣應(yīng)用。</p><p>　　支持年限：2017-2020年</p><p>　　擬支持項目：1-2項</p

24、><p>　　有關(guān)說明：其他經(jīng)費（包括地方財政經(jīng)費、單位出資及社會渠道資金等）與中央財政經(jīng)費比例不低于1:2。</p><p>　　3.5人類生育力下降的機制和防護保存新策略</p><p>　　研究內(nèi)容：探討環(huán)境因素和醫(yī)源性損傷對男性和女性性腺等生殖系統(tǒng)的影響及預(yù)防保護方法；探索卵泡體外重構(gòu)的機制和方法；探索人類精卵、胚胎和卵巢/睪丸組織的保存方法，進一步利用保存精/

25、卵、胚胎及組織（器官）進行移植研究，通過與輔助生殖技術(shù)相結(jié)合，探索恢復(fù)生育力的技術(shù)手段，對其安全性進行系統(tǒng)評估；探索腫瘤患者生育力保護、保存策略和臨床診療規(guī)范。</p><p>　　考核指標(biāo)：研發(fā) 2-3 項人類精/卵、胚胎、卵巢/睪丸組織保存新技術(shù)和移植技術(shù)；建立男性、女性生育力保護與保存指南；建立卵巢/睪丸組織庫，規(guī)范行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)；建立國家級腫瘤患者生殖儲備醫(yī)療網(wǎng)絡(luò)體系。</p><p>

26、　　支持年限：2017-2020年</p><p>　　擬支持項目：1-2項</p><p><b>　　有關(guān)說明</b></p><p>　　1. 原則上要求針對相應(yīng)項目的研究內(nèi)容進行整體申報。每個項目下設(shè)課題不超過4個，每個項目所含單位數(shù)不超過8家。</p><p>　　2. 申報單位和個人必須簽署具有法律約束力的協(xié)

27、議，承諾各領(lǐng)域項目產(chǎn)生的所有科學(xué)數(shù)據(jù)無條件、按期遞交到科技部指定的平臺，在專項約定的條件下對專項各承擔(dān)單位，乃至今后面向所有的科技工作者和公眾開放共享。如不簽署數(shù)據(jù)遞交協(xié)議，則不具備承擔(dān)專項項目的資格；簽署數(shù)據(jù)遞交協(xié)議后而不在商定的期限內(nèi)履行數(shù)據(jù)遞交責(zé)任的，則由專項責(zé)令整改；拒絕整改者，則由專項追回項目資金，并予以通報。</p><p>　　3. 本專項研究涉及人類遺傳資源采集、收集、買賣、出口、出境等須遵照《人