壯族鼻咽癌患者eb病毒抗體與年齡的關(guān)系

1、<p>　　壯族鼻咽癌患者EB病毒抗體與年齡的關(guān)系</p><p>　　李曉華1 蒙以良2 趙麗娟1 漆光紫3 黃承樂4 黃鉅略4</p><p>　?。?.廣西右江民族醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室，廣西 百色 533000；2.廣西百色市人民醫(yī)院腫瘤科，廣西 百色 533000；3.廣西右江民族醫(yī)學(xué)院預(yù)防醫(yī)學(xué)教研室，廣西 百色 533000；4.廣西百色市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科； 廣西

2、 百色 533000）</p><p>　　Relationship between ages of nasopharyngeal carcinoma patients and Epstein-Barr virus antibodies in the Zhuang nationality</p><p>　　LI Xiao-hua 1, MENGYi-liang 2, ZHAO Li- j

3、uan2,QIGUANG-zi3,</p><p>　　HUANG Cheng-le4,HUANGJu-lue4</p><p>　　1 Department of Microbiology and Immunology of You jiang Medical College for Nationalities ,Baise, Guangxi 533000, China; 2Depart

4、ment of Oncology, the People's Hospital of Baise City, Guangxi Zhuang Autonomous Region, Baise 533000, China; 3Department of Preventive Medicine,You jiang Medical College for Nationalities, Baise.Guangxi ,533000,Chin

5、a.4Department of Laboratory, the People's Hospital of Baise City, Guangxi, Baise 533000, China.</p><p>　　摘要：目的 探討桂西地區(qū)壯族鼻咽癌患者EB病毒各年齡段EBNA1/IgA、EA/IgG及EA/IgA抗體的rA值和陽性率與年齡的關(guān)系。方法 收集140 例未經(jīng)治療的壯族鼻咽癌患者和280例健康人的

6、血清，用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)EBNA1/IgA、 EA/IgG及EA/IgA抗體，分別計(jì)算各年齡段的抗體水平及陽性率并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果 鼻咽癌患者各年齡段EBNA1/IgA、EA/IgA 及EA/IgG抗體rA 值均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。在50歲以后的年齡段病人與健康人EA/IgG、EA/IgA、EBNA1/IgA抗體陽性率無顯著差異。結(jié)論 壯族鼻咽癌患者EB病毒EBNA1/IgA、EA/IgA 及EA/I

7、gG抗體水平存在年齡上的差異。在鼻咽癌的臨床診斷和高危人群篩查中有必要根據(jù)不同年齡段的人群界定不同的陽性臨界值。</p><p>　　關(guān)鍵詞：鼻咽癌；EB 病毒；抗體；年齡；人種群</p><p>　　Abstract: Objective To evaluate the relationship between ages and Epstein-Barr virus (EBV) anti

8、bodies EBNA1/IgA, EA/IgG and EA/IgA rA value and positive rate in NPC paients of Zhuang nationality in west Guang xi. Methods Serum samples obtained from140 patients with nasopharyngeal carcinoma (NPC) and 280 healthy po

9、pulation were examined for the presence of the EBV antibodies EBNA1/IgA, EA/IgG and EA/IgA byenzyme-linked immnunosorbent assay (ELISA).The positive rates and antibody levels in the NPC</p><p>　　these 3 anti

10、bodies fluctuate with different age groups.It can be imperative to set differently critical values of EBV antibody for different population groups to facilitate NPC diagnosis and high-risk screening.</p><p>

11、　　Key words: nasopharyngeal carcinoma; Epstein-Barr virus; antibody; age；ethnic groups</p><p>　　鼻咽癌(NPC)具有地區(qū)聚集性，在我國(guó)南方，比如廣西、廣東、湖南等省份是鼻咽癌的高發(fā)區(qū)。廣西屬壯族自治區(qū)，而位于西南部的百色地區(qū)居住大量的壯族同胞，很少有學(xué)者研究壯族鼻咽癌患者EB病毒（EBV）抗體水平與鼻咽癌之間的關(guān)系。

12、EB病毒是鼻咽癌I類致癌原，參與鼻咽癌的發(fā)生與發(fā)展，檢測(cè)EBV相關(guān)抗體EBNA1/IgA, EA/IgG, EA/IgA是篩查和輔助診斷常用的方法。有學(xué)者認(rèn)為［1］正常人群中EBNA1/IgA抗體的血清水平存在年齡上的差異, 但波動(dòng)在一定范圍內(nèi)；在鼻咽癌的臨床診斷和高危人群篩查中有必要根據(jù)具體的人群界定不同的陽性臨界值。為了解本地區(qū)壯族鼻咽癌患者BNA1/IgA、EA /IgG及EA/IgA抗體水平，觀察它們?cè)诓煌挲g段的分布及其陽性率

13、，并與正常人進(jìn)行比較，旨在為通過對(duì)E B V 抗體的檢測(cè)為進(jìn)行鼻咽癌高危人群的篩查和早期臨床診斷提供流行病</p><p>　　學(xué)上的數(shù)據(jù)和支持。本文就桂西地區(qū)壯族患者三種抗體和陽性率與不同年齡之間的關(guān)系進(jìn)行探索研究。</p><p><b>　　1 材料與方法</b></p><p><b>　　1.1 一般資料</b>

14、</p><p>　　鼻咽癌組：收集2009 年6 月～2012年6月在廣西百色市人民醫(yī)院腫瘤科住院的未經(jīng)治療但已經(jīng)病理檢查確診的NPC患者140 例，其中女44 例，男96 例；年齡20～73 歲，年齡為47.5±12.8歲。對(duì)照組為同期在健康體檢者280例(包括80例患有鼻出血、耳鳴等鼻咽癌疑似癥狀，經(jīng)確診為非鼻咽癌患者)，其中男188 例，女92 例，年齡20～70 歲，中位年齡43±5

15、.6歲。抽取待檢者5ml肘靜脈血，離心收集血清置于-70℃冰箱冷凍保存待檢。</p><p>　　1.2 抗體檢測(cè)方法</p><p>　　EBNA1/IgA抗體檢測(cè)試劑盒購(gòu)自中山生物工程有限公司； EA/IgG、EA/IgA抗體檢測(cè)試劑盒購(gòu)自德國(guó)歐蒙醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)診斷股份公司；均采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)，具體操作過程按產(chǎn)品說明書進(jìn)行。血清稀釋度分別為1∶10 和1∶20，結(jié)果參照Cheng［2］

16、以相對(duì)A值(rA 值)表示。</p><p><b>　　1.3 結(jié)果判斷</b></p><p>　　EA/IgA、EA/IgG抗體的診斷界值參照說明書。按以下的公式計(jì)算對(duì)照血清或患者抗原吸光度值的比值，通過比例判斷結(jié)果：比值=對(duì)照血清或患者抗原吸光度值/標(biāo)準(zhǔn)品的吸光度值。當(dāng)比值＜0.8為陰性；≥0.8且＜1.1為可疑；≥1.1為陽性。EBNA1/IgA抗體的診斷界

17、值參照說明書：Cut off值≥（0.5+正常對(duì)照均值）為陽性；Cut off值＜（0.5+正常對(duì)照均值）為陰性。</p><p><b>　　1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理</b></p><p>　　應(yīng)用SPSS 17.0 軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料經(jīng)正態(tài)性檢驗(yàn)，如果資料呈正態(tài)分布且方差齊，采用 進(jìn)行描述性統(tǒng)計(jì)，樣本均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，多樣本均數(shù)比較采用方差分析

18、，兩兩比較采用q檢驗(yàn)。如果資料呈偏態(tài)分布，采用M（Q）進(jìn)行描述性統(tǒng)計(jì)，兩組中位數(shù)比較采用Mann-Whitney 檢驗(yàn)，多組中位數(shù)比較采用Kruskal-Wallis 檢驗(yàn)，兩兩比較采用擴(kuò)展t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)或確切概率法，其中兩兩比較采用調(diào)整檢驗(yàn)水準(zhǔn)法。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。</p><p><b>　　2 結(jié)果</b></p><p>　

19、　各組數(shù)據(jù)經(jīng)正態(tài)性檢驗(yàn)，均屬非正態(tài)分布(P<0.05)。鼻咽癌患者3 種EB 病毒抗體水平和陽性率與健康人對(duì)比的關(guān)系見表1，2，3, 4。</p><p>　　表1 鼻咽癌患者與正常人血清3種抗體水平的比較[M（Q）]</p><p>　　Tab.1 Comparision of EA/IgA、EA/IgG and EBNA1/IgA expression between healt

20、hy population and patients of NPC[M（Q）]</p><p>　　健康人與病人EA/IgG、EA/IgA、EBNA1/IgA抗體rA值比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，病人的EA/IgG、EA/IgA、EBNA1/IgA抗體rA值均高于健康人。</p><p>　　表2 鼻咽癌患者與正常人血清3種抗體陽性率的比較</p><p>　　Tab

21、.2 Comparision of EA/IgA、EA/IgG and EBNA1/IgA positive rates between healthy population and patients of NPC</p><p>　　健康人與病人EA/IgG、EA/IgA、EBNA1/IgA抗體陽性率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，病人EA/IgG、EA/IgA、EBNA1/IgA抗體陽性率均高于健康人。</p

22、><p>　　表3 不同年齡段血清3種抗體水平鼻咽癌患者與健康人的比較</p><p>　　Tab.3 Comparision of EA/IgA、EA/IgG and EBNA1/IgA expression between healthy population and patients of NPC in different ages[M（Q）]</p><p>　

23、　20～29年齡段的病人與健康人EA/IgG、EA/IgA、EBNA1/IgA抗體rA值的比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=3.586; P<0.001; Z=3.588;P<0.001; Z=2.576;P<0.001），病人的EA/IgG、EA/IgA、EBNA1/IgA抗體rA值均高于健康人。</p><p>　　30～39年齡段的病人與健康人EA/IgG、EA/IgA、EBNA1/IgA抗體

24、rA值的比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=5.157; P<0.001;Z=5.005;P<0.001; Z=3.783;P<0.001），病人的EA/IgG、EA/IgA、EBNA1/IgA抗體rA值均高于健康人。</p><p>　　40～49年齡段的病人與健康人EA/IgG、EA/IgA、EBNA1/IgA抗體rA值的比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=4.163; P<0.001;Z=4.5

25、21;P<0.001; Z=3.308;P=0.001），病人的EA/IgG、EA/IgA、EBNA1/IgA抗體rA值均高于健康人。</p><p>　　50～年齡段的病人與健康人EA/IgG、EA/IgA、EBNA1/IgA抗體rA值的比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=3.916; P<0.001;Z=2.737;P=0.001; Z=2.079;P=0.038），病人的EA/IgG、EA/IgA、E

26、BNA1/IgA抗體rA值均高于健康人。</p><p>　　表4 不同年齡段血清中3種抗體陽性率鼻咽癌患者與健康人的比較</p><p>　　Tab.4 Comparision of EA/IgA、EA/IgG and EBNA1/IgA expression between healthy population and patients of NPC in different ages

27、</p><p>　　注：※表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。</p><p>　　20～29年齡段的病人與健康人EA/IgA抗體陽性率的比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.001），病人的EA/IgA抗體陽性率高于健康人。</p><p>　　30～39年齡段的病人與健康人EA/IgG、EA/IgA抗體陽性率的比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001），

28、病人的EA/IgG、EA/IgA抗體陽性率均高于健康人。</p><p>　　40～49年齡段的病人與健康人EA/IgG、EA/IgA抗體陽性率的比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001），病人的EA/IgG、EA/IgA抗體陽性率均高于健康人。</p><p>　　50～年齡段的病人與健康人EA/IgG抗體陽性率的比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001），病人的EA/IgG抗

29、體陽性率均高于健康人。</p><p><b>　　3 討論</b></p><p>　　EBV與鼻咽癌的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)，EBV血清學(xué)檢測(cè)通常用于NPC的診斷以及高危人群的篩查［3］。EBV核抗原EBNA為DNA結(jié)合蛋白，在感染的細(xì)胞核內(nèi)，出現(xiàn)于感染的晚期。EBNA-1具有抑制細(xì)胞處理和提呈抗原的功能，維持EBV基因存在感染細(xì)胞中。EBV早期蛋白（EA）提示EBV

30、活躍增殖，是細(xì)胞進(jìn)入溶解周期的信號(hào)，出現(xiàn)于感染的早期。</p><p>　　本研究中，健康人與病人EA/IgG、EA/IgA、EBNA1/IgA抗體rA值比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。健康人與病人EA/IgG、EA/IgA、EBNA1/IgA抗體陽性率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。各年齡段病人與健康人的rA值比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但各年齡段病人與健康人EBNA1/IgA抗體的陽性率比較無明顯差異。在50歲以后的年齡段病人與健

31、康人EA/IgG、EA/IgA、EBNA1/IgA抗體陽性率無顯著差異。胡春卉［4］對(duì)羅城3060例患者（仫佬族1497例、毛南族963例、漢族僅600例）研究發(fā)現(xiàn)不同年齡段的EBNA1-IgA的陽性率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,介于50-59歲之間的年齡段EBNA1-IgA的陽性率較其他年齡段的陽性率明顯升高(P<0.05),中老年人EB病毒感染率較高。三個(gè)民族之間各年齡段的EBNA1-IgA抗體的校正相對(duì)吸光度(ArA)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

32、(P>0.05)。胡春卉采用的是不同年齡段之間的兩兩比較，而我們采用的是病人與健康人之間的比較，統(tǒng)計(jì)的方法不同，而且少數(shù)民族占的比例較大。王朱?。?］對(duì)鼻咽癌病人按年齡（14-40、41-60、61-86）分三組，發(fā)現(xiàn)61-8</p><p>　　至于，我們所取標(biāo)本均來自與壯族患者，不同民族間是否有差異？胡春卉［4］發(fā)現(xiàn)仫佬族、毛南族、漢族各民族之間各年齡段的EBNA1-IgA抗體的校正相對(duì)吸光度(ArA)

33、差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。壯族患者與漢族患者之間各年齡段的EA/IgG、EA/IgA、EBNA1/IgA抗體的rA值及陽性率是否有差異。未見有相關(guān)報(bào)導(dǎo)。有待我們擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步探索研究。</p><p><b>　　參考文獻(xiàn)</b></p><p>　　[1] 程敏婷,程偉民,季明芳,ELISA 法檢測(cè)中國(guó)中山市正常人及鼻咽癌患者血清EB 病毒抗體水平[

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35、/p><p>　　[3] 吳文翰,陳國(guó)雄,吳子柏,等.早期發(fā)現(xiàn)和篩選鼻咽癌的EB 病毒血清學(xué)檢測(cè)[J].癌癥,2006,25(2):250-256.</p><p>　　[4] 胡春卉.廣西仫佬族、毛南族及漢族血清EB病毒的篩查及感染情況分析[J].廣西醫(yī)科大學(xué)碩士論文，2010.</p><p>　　[5] 王朱健.上海地區(qū)鼻咽癌患者血清EB病毒抗體檢測(cè)結(jié)果分析[J]