不同血液凈化慢性腎功能衰竭患者血清瘦素與營養(yǎng)關(guān)系的研究

1、<p>　　不同血液凈化慢性腎功能衰竭患者血清瘦素與營養(yǎng)關(guān)系的研究</p><p>　　【摘要】 探討不同血液凈化方式對(duì)慢性腎功能衰竭（CRF）患者血清瘦素（leptin）與營養(yǎng)狀態(tài)的影響。方法 選擇CRF患者非透析治療（NHD）、血液透析（HD）、血液透析濾過（HDF）、腹膜透析（PD）各40例及正常對(duì)照40例，應(yīng)用放射免疫分析法測(cè)定血清中瘦素水平，常規(guī)生化方法測(cè)定血清尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）

2、、白蛋白（Alb）、總膽固醇（TC）和血紅蛋白（Hb），計(jì)算體重指數(shù)（BMI, kg/m2）。結(jié)果 CRF患者的血清瘦素濃度明顯高于正常對(duì)照組（P&lt;0.01）；NHD、HD和PD對(duì)血清瘦素水平無明顯影響，HDF可以明顯降低CRF患者血清瘦素水平（P&lt;0.05）。CRF患者血清瘦素濃度與BMI呈明顯正相關(guān)（P&lt;0.05），與BUN、Cr、Alb、TC、Hb相關(guān)性無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論

3、HDF可以較好地清除血清瘦素，改善CRF患者營養(yǎng)狀態(tài)。 </p><p>　　【關(guān)鍵詞】 慢性腎功能衰竭 血液透析濾過 腹膜透析 營養(yǎng)狀態(tài) 瘦素 </p><p>　　Abstract: Objective To investigate the relationship of serum leptin level with nutrition status against diffe

4、rent ways of blood purification in patients with chronic renal failure（CRF）. Methods One hundred and sixty patients with CRF were divided into 4 groups (n=40 each): NHD group（non-hemodialysis）, HD group（hemodialysis）, H

5、DF group（hemofiltration） and PD group（peritonial dialysis）. Another forty healthy subjects were enrolled to form a normal control group. Serum leptin level was detected b</p><p>　　Key words： chronic renal fa

6、ilure; hemofiltration; peritoneal dialysis; nutrition; leptin </p><p>　　瘦素(leptin)是由Zhang等［1］于1994年發(fā)現(xiàn)并命名，是肥胖基因(Ob)的蛋白產(chǎn)物，是一種肽類激素，由167個(gè)氨基酸組成，相對(duì)分子質(zhì)量為16×103。瘦素與嚙齒類動(dòng)物及人類的食欲和能量代謝密切相關(guān)，瘦素與營養(yǎng)狀態(tài)的關(guān)系受到國內(nèi)外學(xué)者的重視［2～5］

7、，并用于研究尿毒癥患者營養(yǎng)不良。關(guān)于慢性腎功能衰竭(CRF)患者非透析治療（NHD）、血液透析(HD)、血液透析濾過(HDF)、腹膜透析（PD）系統(tǒng)性研究國內(nèi)報(bào)道較少。我們比較了不同的血液凈化方法對(duì)CRF患者血清瘦素清除能力，探討血清瘦素與CRF患者營養(yǎng)狀況的關(guān)系，目的是為CRF患者營養(yǎng)狀況的改善選擇較好的血液凈化方法?，F(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。 </p><p><b>　　1 資料和方法 </b

8、></p><p>　　1．1 臨床資料 </p><p>　　1．1．1 NHD組 40例尿毒癥非透析治療患者，非透析治療1年以上。無合并惡性腫瘤、糖尿病和急慢性感染，肝功能正常；未使用糖皮質(zhì)激素及降脂藥；血清肌酐（Cr）＞500 μmol/L。 </p><p>　　1．1．2 HD組 40例尿毒癥維持性血液透析患者，所有患者均病情穩(wěn)定，規(guī)律透

9、析1年以上。無合并惡性腫瘤、糖尿病和急慢性感染，肝功能正常；未使用糖皮質(zhì)激素及降脂藥；行節(jié)食治療者不進(jìn)入研究。每周透析2～3次，每次5 h。全部應(yīng)用聚砜膜透析器，透析液為碳酸氫鹽，血流量200～250 ml/min，透析液流量500 ml/min。 </p><p>　　1．1．3 HDF組 40例尿毒癥血液透析濾過患者，入選條件與HD組相同。常規(guī)血透2次/周，每次5 h；透析液為碳酸氫鹽，血流量200 ml

10、/min，置換液流量200～250 ml/min；血液濾過1次/周，每次5 h。全部應(yīng)用聚砜膜濾過器，規(guī)律血液凈化1年以上。 </p><p>　　1．1．4 PD組 40例尿毒癥腹膜透析患者，腹膜透析治療1年以上。無合并惡性腫瘤、糖尿病和急慢性感染，肝功能正常；未使用糖皮質(zhì)激素及降脂藥。 </p><p>　　1．1．5 正常對(duì)照（C組） 為40例健康志愿者，常規(guī)體檢均正常，無

11、糖尿病和肝腎疾病。 </p><p>　　1．2 研究方法 NHD組、PD組和C組于晨空腹靜脈采血6 ml，離心分離血清后，－20℃保存，同時(shí)測(cè)身高(m)、體重(kg)，計(jì)算體重指數(shù)（BMI, kg/m2）。HD組和HDF組均于治療前后靜脈采血6 ml，離心分離血清后，－20℃保存，于治療后測(cè)身高、體重，計(jì)算BMI。所有實(shí)驗(yàn)對(duì)象均檢測(cè)血清瘦素、尿素氮（BUN）、Cr、白蛋白（Alb）、總膽固醇（TC）、血紅蛋

12、白（Hb）。 </p><p>　　1．3 觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法 血清瘦素水平檢測(cè)應(yīng)用放射免疫分析法，試劑盒由美國DSL公司提供。BUN、Cr、Alb、TC均應(yīng)用美國貝克曼全自動(dòng)生化儀檢測(cè)。身高、體重測(cè)3次取平均值，計(jì)算BMI。所有測(cè)量均由一人完成。 </p><p>　　1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)以±s表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，相關(guān)分析采用多元線性回歸（強(qiáng)迫引入法），

13、P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 </p><p><b>　　2 結(jié) 果 </b></p><p>　　2．1 各組CRF患者血清瘦素水平明顯高于正常對(duì)照組，有顯著性差異（P＜0.01）。NHD組和PD組血清瘦素水平較HD組和HDF組透析前血清瘦素水平無明顯變化（P＞0.05）。HD組透析前后血清瘦素水平無明顯變化（P＞0.05）。HDF組透析后血清瘦素水平較

14、透析前明顯降低（P＜0.05）：其中16例（40%）患者透析后血清瘦素水平較正常對(duì)照組有所升高；24例（60%）患者透析后血清瘦素水平與正常對(duì)照組比較，無顯著性差異（P＞0.05），但這40%患者血清瘦素水平較其他慢性腎功能衰竭各組比較，有顯著性差異（P＜0.05）；說明HDF能有效地清除慢性腎功能衰竭患者血清中瘦素。各組CRF患者和對(duì)照組的指標(biāo)測(cè)定結(jié)果比較見表1。 </p><p>　　2．2 各組CRF患者

15、血清瘦素濃度與BMI呈明顯正相關(guān)（P&lt;0.01），與Alb、TC、BUN、Cr、Hb則無相關(guān)性（P＞0.05）。表1 C組、NHD組、PD組、HD組和HDF組治療前后指標(biāo)測(cè)定結(jié)果比較與C組比較：*P＜0.01；與同組比較：★P＜0.05；與NHD組、PD組及HD組治療前、后比較：#P＜0.01；與NHD組、HD組和PD組比較：△P＜0.05 </p><p><b>　　3 討 論

16、</b></p><p>　　于1994年Zhang等發(fā)現(xiàn)并合成瘦素及其受體以來，距今已經(jīng)有十余年的歷史。目前認(rèn)為，瘦素由肥胖基因(Ob)編碼，由脂肪細(xì)胞合成并分泌，是一種肽類激素。腎臟是清除瘦素的主要器官之一，瘦素先以原型形式從腎小球?yàn)V過，然后腎小管攝取原尿中的瘦素并對(duì)其降解，降解產(chǎn)物隨尿排出。血漿中81%的瘦素是由腎臟排出的。尿中瘦素含量甚微，其生理半衰期為12 min。瘦素作用于下丘腦，抑制神經(jīng)

17、肽（NPY）的分泌，后者有促進(jìn)食欲、減少能量消耗的作用。當(dāng)瘦素抑制NPY的分泌后，食欲被抑制，蛋白攝入減少，能量消耗增加，呈負(fù)氮平衡，體重減輕，發(fā)生營養(yǎng)不良［6］。CRF患者營養(yǎng)不良是普遍存在的問題，并且與增高的發(fā)病率和病死率密切相關(guān)。用酸中毒、胃腸功能障礙、透析不充分等對(duì)CRF營養(yǎng)不良的解釋不能完全令人滿意。近來發(fā)現(xiàn)，CRF患者血清瘦素水平明顯升高，且常規(guī)血透不能清除，因此認(rèn)為瘦素可能是中分子毒素，影響機(jī)體能量代謝。 </p&g

18、t;<p>　　本研究發(fā)現(xiàn)，NHD組、HD組、PD組和HDF組患者血清瘦素水平與BMI呈顯著正相關(guān)，與C組比較差異顯著（P&lt;0.01），與文獻(xiàn)報(bào)道相符［7-8］。我們用HDF治療CRF患者，可以部分清除血清瘦素，且其降低程度與HD組、NHD組和PD組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。分析其原因，可能是由于瘦素相對(duì)分子質(zhì)量超過普通透析器最大相對(duì)分子質(zhì)量截流量，瘦素分子無法濾出。HDF應(yīng)用高效透析器，其最大相對(duì)分子質(zhì)量截流量可達(dá)

19、50×103，而瘦素相對(duì)分子質(zhì)量為14×103～16×103，因此瘦素分子可以濾出。 </p><p>　　本組結(jié)果提示，HDF是CRF患者的理想血液凈化方法，并且操作簡便，在臨床上應(yīng)普遍開展，以提高CRF患者的營養(yǎng)狀況和生活質(zhì)量，改善預(yù)后，降低尿毒癥患者的病死率。 </p><p><b>　　【參考文獻(xiàn)】 </b></p>

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