125i放射性粒子植入并外照射治療nsclc近期效果

1、<p>　　125I放射性粒子植入并外照射治療NSCLC近期效果</p><p>　　作者：劉希光 張傳玉 杜利力 王勇杰 宋婷婷 </p><p>　　【摘要】 目的 探討 125I放射性粒子（125I粒子）植入聯(lián)合外照射治療非小細(xì)胞肺癌的放射劑量、安全性和近期療效。方法 對(duì)經(jīng)病理學(xué)確診的12例非小細(xì)胞肺癌病人（12例均為周圍型，腺癌7例，鱗癌5例；6例為初治）應(yīng)用125I粒

2、子植入聯(lián)合外照射治療。術(shù)前經(jīng)三維立體定向125I粒子植入放射治療計(jì)劃系統(tǒng)（TPS）制定治療計(jì)劃，根據(jù)TPS結(jié)果計(jì)算所需 125I粒子數(shù)和布源方法。在CT引導(dǎo)下經(jīng)皮穿刺組織間植入125I粒子，內(nèi)照射劑量為90~100 Gy。術(shù)后應(yīng)用TPS進(jìn)行劑量驗(yàn)證。4周左右復(fù)查胸部CT，觀察腫瘤退縮情況，并開始給予外照射（6 MV的X線常規(guī)放療）治療，50~60 Gy/(25~30)次。結(jié)果 125I粒子植入術(shù)后4周，肺部腫瘤部分退縮者10例，穩(wěn)定2例

3、，未觀察到完全消退者。12例病人接受外放射治療后隨訪6~16個(gè)月，每3個(gè)月左右復(fù)查胸部CT，結(jié)果腫瘤完全消退者6例，部分退縮6例，長(zhǎng)期生存率在隨訪中。12例病人接受125I粒子植入術(shù)中發(fā)生少量氣胸者1例；術(shù)后4例出現(xiàn)咳血痰，給予止咳和止血藥物后1~2 d癥狀消失；粒子局部脫落者1例。外放射治療后3個(gè)月復(fù)查胸部CT，發(fā)生肺放射性損傷</p><p>　　【關(guān)鍵詞】 癌，非小細(xì)胞肺；放射療法；放射性同位素 <

4、/p><p>　　［ABSTRACT］ Objective To explore radiation dose, safety and short-term efficacy of 125I radioactive seed implantation combined with external irradiation for non-small cell lung cancer (NSCLC). Method

5、s Twelve NSCLC patients confirmed pathologically were recruited, all were peripheral, which included seven adenocarcinoma and five squamous cell carcinoma, of which, six for initial treatment. The seed was implanted pe

6、rcutaneously in all cases under CT guidance, the internal irradiation was 90-10</p><p>　?。跭EY WORDS］ Carcinoma, non-small-cell lung; Radiotherapy; Radioisotopes </p><p>　　125I放射性粒子（125I粒子）組織間植入

7、是治療惡性腫瘤的一種有效方法，其特點(diǎn)為靶區(qū)放射劑量高而正常組織劑量低，可在腫瘤局部形成持續(xù)低劑量率的照射，相當(dāng)于多次超分割放療，降低了氧效應(yīng)對(duì)放射治療效果的影響，同時(shí)也可在一定程度上克服腫瘤細(xì)胞的再增殖。近幾年來(lái)，125I粒子植入治療肺癌已有報(bào)道，初步研究結(jié)果顯示其療效和安全性滿意［1］。125I粒子植入治療肺癌的一些國(guó)內(nèi)外早期報(bào)道多為術(shù)中植入［2］，經(jīng)皮穿刺組織間植入125I粒子布源有時(shí)受解剖學(xué)上的限制，內(nèi)照射劑量分布難以達(dá)到要求。1

8、25I粒子植入聯(lián)合外照射從理論上講可取長(zhǎng)補(bǔ)短，更好地遵從放射物理學(xué)要求。本文用 125I粒子植入聯(lián)合外照射治療12例非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）病人，現(xiàn)將初步結(jié)果報(bào)告如下。 </p><p><b>　　1 資料與方法 </b></p><p>　　1.1 一般資料 </p><p>　　非小細(xì)胞肺癌病人12例，男５例，女7例；年齡52～78

9、歲，平均67歲。均經(jīng)病理學(xué)檢查確診。其中6例為初治，因高齡拒絕外科手術(shù)者4例，并發(fā)心臟病者2例；6例為手術(shù)后經(jīng)胸部CT診斷為復(fù)發(fā)而無(wú)全身遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者。12例均為周圍型。病理類型：腺癌7例，鱗癌5例。腫瘤直徑2.0~3.0 cm者5例，3.1~5.0 cm者7例。入組病人均簽署知情同意書。 </p><p>　　1.2 治療方法 </p><p>　　1.2.1 植入系統(tǒng) 125I粒子植

10、入系統(tǒng)由北京飛天公司生產(chǎn)。125I粒子由中國(guó)原子能科學(xué)研究所制造，外包鈦合金，長(zhǎng)4.5 mm，直徑0.8 mm，半衰期59.43 d。每顆粒子源放射活性強(qiáng)度為9.25 MBq。每顆粒子組織間有效作用直徑17 mm。 </p><p>　　1.2.2 125I粒子植入方法 病人按放射治療要求擺好體位，行CT掃描，層厚5 mm。將CT片逐層輸入125I粒子植入放射治療計(jì)劃系統(tǒng)（TPS）進(jìn)行三維重建,選擇進(jìn)針點(diǎn)，設(shè)

11、計(jì)進(jìn)針路線和方向。先設(shè)定內(nèi)照射劑量為90~100 Gy，計(jì)算所需粒子總數(shù)和間隔。根據(jù)病人病變部位選擇合適體位，將自制定位珊格放于體表。定位后局部消毒，鋪無(wú)菌巾，局麻。CT導(dǎo)引下進(jìn)針，到達(dá)要求的位置后，連接植入槍依次植入粒子，間隔10 mm。植入術(shù)完成后，CT下觀察有無(wú)氣胸、出血，并獲取CT 掃描定位像。將獲得的CT 掃描定位圖像再次輸入TPS，計(jì)算實(shí)際內(nèi)照射劑量。 </p><p>　　1.2.3 外照射方法

12、 125I粒子植入后4周左右按放射治療要求擺好體位，體膜固定。CT掃描，5 mm層厚。觀察腫瘤退縮情況，并將CT片逐層輸入外放射治療TPS。參考 125I粒子植入術(shù)前CT 掃描結(jié)果，勾畫靶區(qū)（包括殘留腫瘤和亞臨床灶），給予3~4個(gè)射野、6 MV X線照射，劑量50~60 Gy/（25~30）次，要求雙肺V20小于25%。 </p><p>　　1.3 療效判定 </p><p>　　按W

13、HO標(biāo)準(zhǔn)分為完全消退（腫瘤完全消失）、部分退縮（腫瘤體積縮小≥50%）、無(wú)變化（腫瘤體積縮小&lt;25%）、進(jìn)展（腫瘤體積增大≥25%或出現(xiàn)新的病灶）。病人接受外放射治療后隨訪6~16個(gè)月，每3個(gè)月復(fù)查胸部CT掃描。肺損傷程度按RTOG分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)判定［3］。 </p><p>　　2 結(jié) 果 </p><p>　　2.1 治療效果 </p><p>

14、;　　125I粒子植入術(shù)后4周，肺部腫瘤部分退縮者10例，無(wú)變化2例，無(wú)完全消退者。12例病人接受外照射治療后隨訪6~16個(gè)月，每3個(gè)月左右復(fù)查胸部CT，結(jié)果腫瘤完全消退者6例，部分退縮6例。長(zhǎng)期生存率在隨訪中。 </p><p>　　2.2 不良反應(yīng)和并發(fā)癥 </p><p>　　本組12例病人接受 125I粒子植入術(shù)中發(fā)生少量氣胸者1例，經(jīng)即時(shí)空針抽氣好轉(zhuǎn)；術(shù)后4例出現(xiàn)咳血痰，給予止

15、咳和止血藥物后1~2 d癥狀消失；粒子局部脫落者1例。外照射治療后3個(gè)月復(fù)查胸部CT，發(fā)生肺放射性損傷0級(jí)者1例，Ⅰ級(jí)者6例，Ⅱ級(jí)者1例。 </p><p>　　3 討 論 </p><p>　　放射治療是肺癌的局部治療方法之一，在肺癌的綜合治療中占據(jù)重要的地位。傳統(tǒng)的放射治療方法由于受肺等重要器官的耐受量的限制，放射治療的總劑量大多限制于70 Gy以內(nèi)。由于非小細(xì)胞肺癌對(duì)放射治療

16、不太敏感，因而非小細(xì)胞肺癌放射治療的療效差。 </p><p>　　FLETCHER［4］認(rèn)為，消滅直徑5 cm的非小細(xì)胞肺癌需要80~100 Gy 或以上的放射劑量。125I粒子植入組織間照射的優(yōu)勢(shì)是持續(xù)低劑量的照射使腫瘤組織內(nèi)處于不同增殖周期的腫瘤細(xì)胞得到均勻的照射，相當(dāng)于多次的超分割放療，一方面克服了腫瘤細(xì)胞的加速再增殖，另一方面對(duì)腫瘤周圍正常肺組織的損傷小，這些特點(diǎn)是外照射治療難以達(dá)到的。125I粒子植入

17、組織間照射也有缺點(diǎn)，如：由于 125I粒子所釋放的γ 射線劑量低，穿透能力低，對(duì)與粒子距離較遠(yuǎn)的腫瘤細(xì)胞作用差；同時(shí)，對(duì)腫瘤周圍的亞臨床灶無(wú)作用等。單純 125I粒子植入組織間照射也難達(dá)到較好的療效。另外，盡管采用三維適形放療或立體定向放療可在一定程度上提高靶區(qū)劑量，降低肺組織受量，但因受呼吸運(yùn)動(dòng)帶來(lái)的靶區(qū)不確定因素的影響，外照射治療肺癌也面臨許多挑戰(zhàn)?；谏鲜鲈颍碚撋蟽?nèi)外照射治療聯(lián)合應(yīng)用可充分發(fā)揮各自的優(yōu)點(diǎn)，更好地遵從放射物理學(xué)和

18、放射生物學(xué)的原則，在不增加并發(fā)癥的前提下，提高腫瘤控制率。 </p><p>　　國(guó)內(nèi)外有學(xué)者已對(duì) 125I粒子植入治療非小細(xì)胞肺癌的療效和安全性進(jìn)行了探索，初步結(jié)果尚滿意［5］，但對(duì) 125I粒子植入聯(lián)合外照射治療非小細(xì)胞肺癌的研究報(bào)道不多。本文采用此方法治療12例非小細(xì)胞肺癌病人，并對(duì)內(nèi)外照射聯(lián)合的劑量進(jìn)行了觀察，結(jié)果表明，內(nèi)照射劑量為90~100 Gy，外照射為50~60 Gy/（25~30）次的聯(lián)合劑量是

19、安全和有效的。CHEN等［6］報(bào)道，非小細(xì)胞肺癌內(nèi)照射治療采用的放射劑量為100~120 Gy。美國(guó)近距離治療協(xié)會(huì)建議，對(duì)前列腺癌病人單純近距離治療的 125I的處方劑量為144 Gy；如果配合外照射，125I的處方劑量為100~110 Gy，外照射劑量為40~50 Gy。對(duì)于肺癌的內(nèi)照射治療，有些學(xué)者推薦單純 125I粒子植入的最小周邊劑量為140~160 Gy。由于聯(lián)合外照射，我們初步采用90~100 Gy的劑量，根據(jù)內(nèi)照射后腫瘤的

20、退縮情況，同時(shí)又兼顧對(duì)亞臨床灶的照射，限定雙肺V20小于25%的情況下，外照射的劑量我們選擇了50~60 Gy/(25~30)次，初步觀察結(jié)果顯示該劑量是安全和有效的。對(duì)內(nèi)外照射的時(shí)間間隔我們選擇4周，是由于已有研究顯示，內(nèi)放</p><p>　　對(duì)于 125I粒子植入引起的并發(fā)癥，文獻(xiàn)報(bào)道主要為氣胸、咯血、胸痛、粒子脫落［7,8］。本組發(fā)生氣胸1例，經(jīng)對(duì)癥治療而好轉(zhuǎn)；1例粒子脫落，經(jīng)隨訪觀察未見明顯臨床癥狀。

21、</p><p>　　肺癌放射治療的主要并發(fā)癥為放射性肺損傷，本組病人肺損傷Ⅰ級(jí)者6例，Ⅱ級(jí)者1例。本文外照射我們采用的是非適形的放射治療方法，今后如果改為聯(lián)合三維適形的外照射，肺損傷的發(fā)生率可能會(huì)更低。 </p><p><b>　　【參考文獻(xiàn)】 </b></p><p>　?。?］胡效坤,王明友,楊志國(guó),等. CT導(dǎo)引下經(jīng)皮穿刺組織間植入1

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