3-羥基丁酸衍生物對(duì)缺血清誘導(dǎo)PC12細(xì)胞凋亡影響.pdf

1、3-羥基丁酸衍生物是自一類新型可降解塑料PHB降解得到的產(chǎn)物,目前對(duì)于PHB的研究主要集中在塑料工業(yè)以及生物組織工程方面,而對(duì)于其降解產(chǎn)物利用的研究則較少。本文的主要研究?jī)?nèi)容是3-羥基丁酸衍生物對(duì)缺血清培養(yǎng)誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞凋亡的影響。
　　通過(guò)醇解法降解PHB,對(duì)其產(chǎn)物進(jìn)行GC-MS分析發(fā)現(xiàn)此法可以得到高純度的3-羥基丁酸衍生物,相比生物合成或者化學(xué)合成3-羥基丁酸衍生物具有簡(jiǎn)單、高效的特點(diǎn)。在藥物毒性實(shí)驗(yàn)中,3-羥基丁酸衍生物

2、在大多數(shù)濃度下對(duì)PC12細(xì)胞沒(méi)有毒性作用,且對(duì)其增殖具有明顯地促進(jìn)作用。用缺血清培養(yǎng)誘導(dǎo)PC12細(xì)胞凋亡的方法制備PD模型,顯微觀察發(fā)現(xiàn)3-羥基丁酸衍生物能夠減輕PD模型細(xì)胞凋亡的癥狀,增加細(xì)胞數(shù)目,維持細(xì)胞正常的生理狀態(tài);用MTT法對(duì)PD模型細(xì)胞活性進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn),3-羥基丁酸衍生物同樣在大多數(shù)濃度下能夠顯著增加模型細(xì)胞的活性,并且與藥物毒性實(shí)驗(yàn)得到的數(shù)據(jù)具有相似的規(guī)律;利用流式細(xì)胞術(shù)分析發(fā)現(xiàn),3-羥基丁酸衍生物同樣能夠有效地減少PD模

3、型細(xì)胞的凋亡率;在細(xì)胞膜完整性實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),3-羥基丁酸衍生物能夠減少LDH的漏出量,推測(cè)維持PD模型細(xì)胞細(xì)胞膜的完整性可能是其保護(hù)作用機(jī)制之一;在對(duì)PC12細(xì)胞乙酰膽堿酯酶酶活的測(cè)定中發(fā)現(xiàn),3-羥基丁酸衍生物能夠顯著性降低乙酰膽堿酯酶的酶活,這可能是3-羥基丁酸衍生物對(duì)PD模型細(xì)胞的另一保護(hù)作用機(jī)制;最后利用熒光定量PCR法對(duì)模型細(xì)胞Bax、Bcl-2基因表達(dá)量進(jìn)行定量分析發(fā)現(xiàn),3-羥基丁酸衍生物能夠顯著性地降低其Bax基因的表達(dá)量、提