畢業(yè)論文-片劑生產(chǎn)過程的gmp實(shí)施

1、<p><b>　　畢 業(yè) 論 文</b></p><p>　　論文題目：片劑生產(chǎn)過程的GMP實(shí)施</p><p>　　系 別: ____藥學(xué)系______</p><p>　　專 業(yè)： __藥物制劑技術(shù)_ </p><p>　　班 級(jí)： __ </p>

2、;<p>　　學(xué) 號(hào)： _ _ </p><p>　　姓 名： ___ __ </p><p>　　指導(dǎo)教師： ____ _ </p><p><b>　　目錄</b></p><p>　　摘要…………………………………………………………………

3、…………………1</p><p>　　關(guān)鍵詞…………………………………………………………………………………1</p><p>　　引言……………………………………………………………………………………1</p><p>　　1過程操作單元簡介………………………………………………………………………1</p><p>　　1.1配料……………………

4、……………………………………………………1</p><p>　　1.2制?！?</p><p>　　1.3壓片…………………………………………………………………2</p><p>　　1.4包衣…………………………………………………………………2</p><p>　　2過程操作單元的實(shí)施………

5、……………………………………………2</p><p>　　2.1配料的實(shí)施…………………………………………………………………………3</p><p>　　2.2制粒的實(shí)施…………………………………………3</p><p>　　2.3壓片過程的實(shí)施……………………4</p><p>　　3包衣的實(shí)施…………………………………………………4<

6、;/p><p>　　結(jié)語……………………………………………………………………………………4</p><p>　　參考文獻(xiàn)……………………………………………………………………………5 </p><p>　　致謝…………………………………………………………………………………6</p><p>　　片劑生產(chǎn)過程的GMP實(shí)施</p><

7、;p>　　摘要：固體制劑的單元操作分為配料，粉碎，混合，造粒，干燥，壓片，包衣。劑型不同所涉及到的單元操作不同，但同一單元操作內(nèi)所遵循的基本規(guī)律是一樣的。同一單元操作也有不同的設(shè)備和方式可以選擇。生產(chǎn)過程主要講述潔凈區(qū)內(nèi)的操作生產(chǎn)，對于潔凈區(qū)內(nèi)的內(nèi)包和一般區(qū)外包沒有涉及。還簡要介紹了一些輔助單元。</p><p>　　GMP宗旨是最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程中的污染、交叉污染以及混淆、差錯(cuò)等風(fēng)險(xiǎn)，確保持續(xù)穩(wěn)定

8、地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的藥品。因此在片劑生產(chǎn)過程中的GMP建設(shè)就尤為重要。</p><p>　　關(guān)鍵詞：過程操作單元 輔助單元 GMP建設(shè)實(shí)施</p><p><b>　　引言</b></p><p>　　在固體制劑車間，要清楚固體制劑的每一過程操作單元。了解過程操作單元的實(shí)施。在每一操作單元內(nèi)也有不同的設(shè)備和方式可以選擇，這要根

9、據(jù)藥物本身的性質(zhì)和生產(chǎn)操作的適應(yīng)性來選擇，通常要經(jīng)過充分的設(shè)計(jì)和評估。比如過程和設(shè)備首先要滿足能夠生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品、避免污染交叉污染、便于操作、便于清潔、便于維護(hù)、生產(chǎn)率、保持生產(chǎn)的連續(xù)性，盡量減少生產(chǎn)中斷時(shí)間、使生產(chǎn)成本最小化。</p><p><b>　　正文</b></p><p>　　一.過程操作單元簡介</p><p><

10、;b>　　1.配料</b></p><p>　　配料是固體制劑生產(chǎn)過程中的第一個(gè)步驟，配料階段的物料產(chǎn)出應(yīng)高于下游的生產(chǎn)階段，從而不會(huì)影響生產(chǎn)瓶頸。中央配料區(qū)域通常設(shè)置在靠近庫房的區(qū)域，以減少裝有物料的容器在GMP區(qū)域內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)。專屬配料區(qū)應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)域相連接，使得被配好的物料直接通過潔凈區(qū)走廊，供生產(chǎn)使用。通常在工廠中將原輔料的預(yù)處理如粉碎，過篩也歸為配料工序。</p><p&

11、gt;<b>　　2.制粒（造粒）</b></p><p>　　制粒是把粉末聚結(jié)成具一定形狀與大小的顆粒的操作。此過程有改善物料流動(dòng)性，可壓性，提高主料的混合均勻度，防止粉末暴露等作用。</p><p>　　制粒通常分為濕法制粒和干法制粒兩種分布最為廣泛。濕法制粒是在混合粉末（包含藥物）中加入粘合劑，將顆粒表面潤濕，靠粘合劑的架橋作用或粘合作用使粉末聚結(jié)在一起而制備顆

12、粒的方法。</p><p>　　濕法制粒的工藝流程圖（如下）</p><p>　　干法制粒是混合各種配料（輔料和活性藥物），在無外加液體粘合劑情況下，將干燥固體形式形成顆粒的工藝。干法制粒分為兩種：亞餅式，和輥壓式。在輥壓式工藝中一般分為三個(gè)區(qū)：進(jìn)料區(qū)；輥壓區(qū)；成粒區(qū)。</p><p><b>　　3.壓片</b></p><

13、;p>　　片劑作為應(yīng)用最為廣泛的一種藥物制劑，藥片由定量體積的顆粒，在固定位置的中模中壓制而成。</p><p>　　片劑的制備過程分為三個(gè)步驟：[1]裝料，壓制，推片。對于壓片過程來說須具備三大要素：物料流動(dòng)性；壓縮成形性；潤滑性。流動(dòng)性可保證物料均勻流入中模以減少片重差異并保證物料均勻壓縮。物料在壓縮過程中產(chǎn)生足夠的內(nèi)聚力而緊密聚集，片劑的形狀由中模形狀所決定。下沖將壓制完的藥片推出，若阻力很大的時(shí)候，

14、往往會(huì)造成粘沖或裂片的情況發(fā)生，因此加入潤滑劑和配比可以防止粘沖的發(fā)生。</p><p>　　壓片機(jī)通常可以分為以下幾種類型：單沖壓片機(jī)，通常為研發(fā)部門在實(shí)驗(yàn)室使用；低速機(jī)產(chǎn)量在200-2500片/小時(shí)，具有單進(jìn)料臺(tái)單沖；高速機(jī)產(chǎn)量在2000-4000片/小時(shí)具有大尺寸沖臺(tái)和多沖頭，此類設(shè)備具有強(qiáng)制進(jìn)料器；離心式旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)，通過離心作用在中模的側(cè)面進(jìn)行進(jìn)料。</p><p><b&g

15、t;　　4.包衣</b></p><p>　　包衣一般是在片劑（片芯或素片）的外表面包裹上一定厚度的衣膜。有時(shí)顆粒微丸也包衣。</p><p>　　包衣的一般工藝流程（如下）</p><p>　　片劑包衣既有功能性的目的也有非功能性的目的，主要有保護(hù)藥物增加藥物的穩(wěn)定性；改變藥物的外觀質(zhì)量；掩蓋藥物的不良?xì)馕?，增加患者用藥順?yīng)性；隔離藥物的配伍禁忌；改變

16、藥物的釋放部位及速度；包衣后可減少破損，提高包裝設(shè)備的產(chǎn)率。一般包衣分為兩大類型，糖衣和薄膜衣。其中薄膜衣又分為胃溶型和腸溶型。</p><p><b>　　二.輔助單元的簡介</b></p><p><b>　　1.空氣凈化系統(tǒng)</b></p><p>　　空氣凈化是指除去空氣懸浮的塵埃粒子和微生物，以創(chuàng)造潔凈空氣環(huán)境為

17、目的的空氣調(diào)節(jié)措施。其技術(shù)是指為了達(dá)到某一凈化要求或標(biāo)準(zhǔn)所采用的空氣凈化方法。空氣凈化技術(shù)是一項(xiàng)綜合性的技術(shù)，該技術(shù)除了合理地采用空氣凈化方法外，還必須與制冷、建筑、電控、設(shè)備、工藝等相互配合，有良好的管理措施和操作規(guī)程，嚴(yán)格進(jìn)行維護(hù)管理。</p><p>　　1.1空氣凈化技術(shù) 一般采用空氣過濾的方式，當(dāng)含塵埃粒子的空氣通過多孔過濾介質(zhì)時(shí)，塵埃粒子被過濾介質(zhì)的微孔截留或孔壁吸附，達(dá)到與空氣分離的目的。<

18、;/p><p>　　1.1.1初效過濾 系指過濾空氣中直徑較大的塵埃粒子，以達(dá)到在空氣凈化過程中正常的進(jìn)行，并有效地保護(hù)中效過濾器的目的。</p><p>　　1.1.2中效過濾 系指過濾空氣中直徑較小的塵埃粒子，以達(dá)到在空氣凈化過程中正常的進(jìn)行，并有效地保護(hù)亞高效過濾器或高效過濾器的目的。</p><p>　　1.1.3亞高效過濾器或高效過濾器 系屬于深層

19、的末端過濾，以達(dá)到在空氣凈化系統(tǒng)創(chuàng)造出高標(biāo)準(zhǔn)和高質(zhì)量潔凈空氣的目的。</p><p>　　1.2空氣過濾的機(jī)制 </p><p>　　1.2.1攔截作用 系指當(dāng)塵埃粒子的粒徑大于過濾介質(zhì)微孔時(shí)，隨著氣流運(yùn)動(dòng)的粒子在過濾介質(zhì)機(jī)械屏蔽作用被截留。</p><p>　　1.2.2吸附作用 系指當(dāng)粒徑小于過濾介質(zhì)間隙的細(xì)小粒子通過介質(zhì)微孔時(shí)，由于塵埃粒子的重力、

20、分子間范德華力、靜電、粒子運(yùn)動(dòng)慣性等作用，與間隙表面接觸被吸附。</p><p><b>　　2.制藥用水</b></p><p>　　水是藥物制劑制備過程中用量最大、使用最廣的物料之一。制藥用水的種類有飲用水、純化水、注射用水及滅菌注射用水。其中注射用水及滅菌注射用水在口服固體制劑車間用不到，在此就不做介紹了。</p><p>　　2.1飲用

21、水 是指符合衛(wèi)生飲用標(biāo)準(zhǔn)的水。</p><p>　　2.2純化水 是指以飲用水為水源，經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜方法制得的水。</p><p>　　三.過程操作單元的GMP建設(shè)及實(shí)施</p><p><b>　　1.壓差的建設(shè)</b></p><p>　　配料，粉碎，混合，造粒，干燥，壓片，包衣，這些過

22、程操作單元均屬于產(chǎn)塵間，在GMP實(shí)施方面均采用了壓差的控制手段。在不同的潔凈級(jí)別間也存在壓差。</p><p>　　為了避免潔凈室內(nèi)的潔凈度受相鄰室的污染，或污染鄰室，潔凈區(qū)與一般房間（非潔凈）之間、潔凈度不同的潔凈室之間或同等級(jí)別但污染程度不同的房間要保持適當(dāng)?shù)牡撵o壓差。總的來說，高級(jí)別區(qū)域、高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域的壓差應(yīng)高于低級(jí)別區(qū)域、低風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域，才能保證 “臟”空氣不會(huì)污染“干凈”空氣，才能有效減少對產(chǎn)品的潛在污染。&

23、lt;/p><p>　　壓差梯度為設(shè)計(jì)者提供了使用和可計(jì)量的設(shè)計(jì)工具，以及可測量的具體目標(biāo)值。當(dāng)通過壓差來建立梯度時(shí)，必須考慮下列因素。</p><p>　　GMP中規(guī)定的最低值。</p><p>　　現(xiàn)場能夠測量到的實(shí)際壓差。</p><p>　　當(dāng)氣鎖間打開時(shí)的可接受的壓差變化。</p><p><b>　　

24、室內(nèi)壓力。</b></p><p>　　打開或關(guān)閉門的能力。</p><p>　　來自潔凈區(qū)的漏風(fēng)量（沿門縫滲漏）。</p><p>　　跨越不同區(qū)域的設(shè)備對壓差的影響。</p><p>　　門打開或關(guān)閉的可能延續(xù)時(shí)間（即壓差短暫損失）。</p><p>　　對壓差失效報(bào)警的響應(yīng)程序。</p>

25、<p>　　目前，國內(nèi)外最常見的不同潔凈級(jí)別之間的設(shè)計(jì)壓差梯度為12.5Pa，經(jīng)證實(shí)，當(dāng)實(shí)際設(shè)計(jì)壓差梯度高于15Pa時(shí)，潔凈區(qū)對污染控制的能力大大增強(qiáng)，但負(fù)面影響是生產(chǎn)成本的巨大投入和設(shè)備的高損耗，高維護(hù)費(fèi)用；當(dāng)設(shè)計(jì)壓差梯度低于10Pa值時(shí)，表面上來說，雖然帶來了部分成本收益，但產(chǎn)品的質(zhì)量控制風(fēng)險(xiǎn)也相應(yīng)增加。實(shí)際上，較小的壓差控制會(huì)使得系統(tǒng)的控制變得更復(fù)雜，對設(shè)備的精度和穩(wěn)定性要求很高，從而再次增加設(shè)備投資及其維修成本。所以

26、，選擇一個(gè)合理的壓差梯度是非常重要的。目前國內(nèi)一些藥廠的固體車間設(shè)計(jì)是不同潔凈級(jí)別的壓差梯度是大于15Pa或10Pa，相同潔凈級(jí)別不同房間間大于10Pa或5pa。</p><p><b>　　2.溫濕度的建設(shè)</b></p><p>　　潔凈室的溫度和相對濕度應(yīng)與藥品生產(chǎn)要求相適應(yīng)，應(yīng)保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境和操作人員的舒適感。當(dāng)藥品生產(chǎn)無特殊要求時(shí)，潔凈室的溫度范圍可控制

27、在18～26℃，相對濕度控制在45%～65%。</p><p>　　通?？刹捎眉訜岜P管、電加熱器、冷卻盤管、加濕器、除濕器等進(jìn)行空氣溫濕度的處理。此部分通常包含在組合式空調(diào)機(jī)組中，有時(shí)也會(huì)針對局部區(qū)域的溫濕度控制安裝獨(dú)立的溫濕度控制功能段。</p><p>　　當(dāng)采用蒸汽加濕時(shí)，蒸汽中的添加劑（應(yīng)符合21CFR173.310的要求）不得對人員呼吸空氣產(chǎn)生不安全的影響，一些特定的產(chǎn)品和工藝可

28、能會(huì)對這些添加劑非常敏感。當(dāng)環(huán)境必須采用濕度控制并且工業(yè)蒸汽的添加劑是工藝所不允許時(shí)，可以采用純化水制備蒸汽進(jìn)行加濕，來解決這一問題。</p><p>　　當(dāng)工藝和產(chǎn)品有特殊要求時(shí)，應(yīng)按照這些要求確定溫濕度；</p><p>　?、俜块g溫度對于敞開和密閉操作來說都是關(guān)鍵參數(shù)。許多產(chǎn)品、物料以及工藝過程都具有較寬的溫度范圍。但是范圍越寬，它們暴露的時(shí)間就越短。如果產(chǎn)品或物料需要存放或暴露較長

29、的時(shí)間，那么影響就會(huì)顯現(xiàn)。</p><p>　?、诜块g的相對濕度會(huì)對暴露的產(chǎn)品和物料產(chǎn)生影響并使之吸潮，而對含水分的產(chǎn)品則幾乎沒有影響。</p><p><b>　　3.工藝用氣的建設(shè)</b></p><p>　　藥品生產(chǎn)企業(yè)在生產(chǎn)過程中需要用到各種工藝氣體，如壓縮空氣在制粒、壓片、包衣、鋁塑包裝等崗位就會(huì)用到。按照其用途可以分為兩類：儀表用氣

30、和工藝用氣。儀表用氣主要是給設(shè)備運(yùn)行提供動(dòng)力，工藝用氣則一般與工藝接觸，可能影響到產(chǎn)品質(zhì)量，需更加關(guān)注。其中固體制劑最常用的是壓縮空氣和真空。</p><p>　　3.1壓縮空氣 用于物料的轉(zhuǎn)移和吹掃，設(shè)備系統(tǒng)的應(yīng)用（比如鋁塑包裝機(jī)，壓片篩片機(jī)等等），可以直接影響產(chǎn)品質(zhì)量。其質(zhì)量檢測項(xiàng)目為三項(xiàng)，控制壓力、潔凈度、防倒灌。</p><p>　　3.2真空 用于物料的轉(zhuǎn)移和除塵，某些設(shè)備系

31、統(tǒng)的應(yīng)用（比如全自動(dòng)膠囊充填機(jī)），間接影響產(chǎn)品質(zhì)量，因?yàn)檎婵障到y(tǒng)本身不會(huì)帶來交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)。</p><p>　　3.3工藝用氣系統(tǒng)設(shè)計(jì)需要考慮的因素</p><p>　　3.3.1工藝用氣的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)包括：純度、含量、含油量、懸浮粒子和微生物等，并確認(rèn)哪些是關(guān)鍵的。這些將決定過濾及制備系統(tǒng)的復(fù)雜性。</p><p>　　3.3.2工藝用氣的壓力，用量，這些將決定是采

32、用負(fù)責(zé)的制備工藝，還是可采用氣瓶來做氣源。</p><p>　　3.3.3工藝用氣系統(tǒng)清洗和消毒的需求，有必要的時(shí)候需要考慮。</p><p>　　3.3.4工藝用氣系統(tǒng)自動(dòng)控制的要求。需要哪些質(zhì)量屬性和工藝參數(shù)需要在線監(jiān)控。</p><p>　　3.3.5驗(yàn)證和日常監(jiān)測取樣的要求，應(yīng)確保系統(tǒng)能夠取樣已達(dá)到日常監(jiān)測的目的。</p><p>　

33、　3.3.6備用系統(tǒng)的需求。</p><p>　　3.3.7安全健康方面的需求。</p><p><b>　　4.配料的實(shí)施</b></p><p>　　4.1 原輔料的預(yù)處理，此階段是將原輔料經(jīng)過篩、粉碎處理，使之符合工藝生產(chǎn)過程的要求。</p><p>　　4.1.1 粉碎使用的設(shè)備粉碎機(jī)。當(dāng)原輔料本身成塊而不

34、能正常稱量影響下工序時(shí)則需要粉碎處理，此時(shí)就用粉碎機(jī)。主要作用粉碎物料，使其粒徑符合要求，以滿足藥品生產(chǎn)需要。</p><p>　　4.1.2 過篩過程用到的主要設(shè)備為振蕩篩。經(jīng)過粉碎后的原輔料粒徑通常相差較大，為了適用醫(yī)療和藥劑制備的需要以及除去可疑雜質(zhì)的考慮，通常粉碎后的物料要經(jīng)過過篩分處理。振蕩篩可加兩層篩網(wǎng)，上層篩網(wǎng)孔徑較大，下層篩網(wǎng)孔徑較小，利用此方法可以篩分出一定目數(shù)的物料。如果考慮去除原輔料中的可

35、疑雜質(zhì)一般僅使用一層篩網(wǎng)，篩網(wǎng)的目數(shù)根據(jù)工藝要求而定。</p><p>　　4.1.3 稱量過程使用的主要設(shè)備為稱量罩和各種天平、臺(tái)秤。稱量罩是為了稱量過程提供一個(gè)單獨(dú)的層流空間，此設(shè)備既可以減少藥物交叉污染的可能，又可以減少房間內(nèi)的粉塵，同時(shí)保證潔凈區(qū)的環(huán)境不受污染和保護(hù)稱量人員的安全。天平和地秤作為計(jì)量工具，是藥品生產(chǎn)過程中必不可少的。稱量在某種意義上來說可以是任何藥品生產(chǎn)的開始，因?yàn)樗婕八幤飞a(chǎn)的核心—

36、—處方量。</p><p><b>　　4.2操作過程實(shí)施</b></p><p>　　在開放環(huán)境下配料將會(huì)導(dǎo)致粉塵濃度達(dá)到或超過職業(yè)接觸限度（OELs）和交叉污染的限度。因而典型的方法是在向下的層流裝置中進(jìn)行配料稱量。對于活性成分和輔料可使用分開的層流裝置。</p><p>　　在整個(gè)工作區(qū)域中，潔凈區(qū)空氣以平均速度0.5m/s從頂層向下流動(dòng)

37、，此垂直流有效的避免在保護(hù)區(qū)域中粉塵的產(chǎn)生，保證操作者呼吸區(qū)域的粉塵處于較低水平。粉塵隨后被排入過濾系統(tǒng)。</p><p>　　對于高危險(xiǎn)性的成分，應(yīng)考慮隔離裝置（手套箱）中進(jìn)行配料。[3]該隔離裝置可以是固定的也可以是移動(dòng)的。隔離裝置裝有高效過濾器和適合位置的手套式操作口，容器或者物料桶可以使用稱量隔離裝置直接被裝，但是這需要一個(gè)提升平臺(tái)使物料桶位于下方或者隔離裝置可以被安裝在物料桶區(qū)域之上的樓層。</p

38、><p>　　除此可以使用自動(dòng)配料系統(tǒng)。</p><p><b>　　5.制粒的實(shí)施</b></p><p>　　在濕法制粒中最常用的高速攪拌制粒，將藥物粉末、輔料和粘合劑加入一個(gè)容器內(nèi)，靠高速旋轉(zhuǎn)的攪拌器的攪拌作用迅速完成混合制成顆粒的方法。攪拌器的形狀多種多樣，其結(jié)構(gòu)主要由容器、攪拌槳、切割刀組成。操作時(shí)先要把藥物和各種輔料倒入容器中，蓋上蓋，

39、把物料攪拌混合均勻后加入粘合劑，攪拌顆粒。完成制粒后傾倒顆?；虼蜷_安裝位于底部出料口自動(dòng)放出濕顆粒，然后干燥。特點(diǎn)：在一個(gè)容器內(nèi)進(jìn)行混合、捏合、制粒的過程，具有省時(shí)省工序，操作簡單、快速的優(yōu)點(diǎn)。</p><p>　　在高速攪拌制粒過程中，有很多復(fù)雜難以控制的因素，如[2]大量的操作參數(shù)，以及決定顆粒質(zhì)量的其他因素，如主料的含量，分散程度主料的顆粒大小，粒度分布，顆粒的致密程度，高速混合制粒機(jī)過程。通常的做法是控制

40、一些參數(shù)：如攪拌槳的轉(zhuǎn)速，粘合劑的加入速度，粘合劑液滴的大小，干混時(shí)間，同時(shí)允許有限的的幾個(gè)參數(shù)調(diào)整從而最終到達(dá)終點(diǎn)。例如粘合劑的加入量和濕混時(shí)間可以不固定，只要攪拌槳的負(fù)荷達(dá)到一定值就可以停止操作。</p><p><b>　　6.壓片的實(shí)施</b></p><p>　　對于壓片本身而言可控的就是環(huán)境和設(shè)備兩大因素。對于環(huán)境和設(shè)備有如下要求：壓片區(qū)域應(yīng)該有合理的清場

41、措施或者防止混片，以及與其他工藝，或各種壓片設(shè)備之間形成的交叉污染；生產(chǎn)開始前和結(jié)束后對金屬監(jiān)測儀進(jìn)行測試，以確保壓片過程中的金屬碎屑被剔除；對壓片（以及附屬設(shè)施）設(shè)備的接觸部件，如填料部分，沖頭，下料等設(shè)施需要有原廠的拋光和材質(zhì)證明，以防止污染或者交叉污染的發(fā)生；使用的沖頭潤滑油需要符合食用油或相似的標(biāo)準(zhǔn)和原廠文件證明。</p><p>　　對于操作方面工藝控制有機(jī)速和壓力兩大項(xiàng)。[5]其要求有，在有包衣工藝，

42、或者有特殊包裝方式的情況下，在壓片過程需要有硬度的要求；規(guī)程描述批次開始之前對外觀進(jìn)行檢查，以發(fā)現(xiàn)粘沖或者其他典型的外觀問題；使用必要的監(jiān)控措施（如沖頭壓力單值）發(fā)現(xiàn)非正常填料，通過踢廢進(jìn)行剔除，而且每次設(shè)備組裝后進(jìn)行功能確認(rèn)測試。</p><p><b>　　7.包衣的實(shí)施</b></p><p>　　以下介紹薄膜包衣過程。</p><p>

43、　　配制包衣液，根據(jù)工藝規(guī)程或批文件中的處方量，將適量的溶劑和純化水加入帶攪拌的容器，并加入包衣其他材料，以一定的速度攪拌使液面形成渦旋帶動(dòng)整個(gè)容器液體，直至混合均勻。在包衣過程中，為了保證包衣溶液或混懸液的均勻性，攪拌槳應(yīng)持續(xù)攪拌，直至包衣結(jié)束。</p><p>　　片芯被裝到包衣鍋中，在比較慢的轉(zhuǎn)動(dòng)速度下，也可以間歇性轉(zhuǎn)動(dòng)，熱空氣吹響片床進(jìn)行預(yù)熱，直至出風(fēng)溫度達(dá)到要求，就開始噴衣過程了。</p>

44、<p>　　在噴衣過程，[4]包衣鍋持續(xù)轉(zhuǎn)動(dòng)，使片子持續(xù)不斷地翻轉(zhuǎn)，同時(shí)熱空氣也持續(xù)的吹進(jìn)鍋內(nèi)。滾筒的轉(zhuǎn)動(dòng)速度是一個(gè)關(guān)鍵的參數(shù)，過快導(dǎo)致片芯磨損。過慢雖然減小了磨損但同時(shí)也減少了片子通過噴射區(qū)的幾率，增加了片劑過濕，衣層不均勻的可能性。</p><p>　　噴衣結(jié)束后，可以在包衣鍋內(nèi)干燥一段時(shí)間，然后降溫。最后出料。</p><p><b>　　結(jié)語</b>

45、;</p><p>　　本篇論文介紹了固體制劑片劑的主要生產(chǎn)工序，該生產(chǎn)工序影響產(chǎn)品的內(nèi)在質(zhì)量問題。對于包裝包括內(nèi)包和外包均沒有涉及，同時(shí)對于固體制劑車間的一些輔助功能單元也沒有介紹。</p><p><b>　　參考文獻(xiàn)</b></p><p>　　[1] 白慧良，李武臣《藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南》，化學(xué)工業(yè)出版社，2003</p>&

46、lt;p>　　[2] 李鈞《藥品GMP衛(wèi)生教程》，中國醫(yī)藥科技出版社，2003</p><p>　　[3] 李向榮 《藥劑學(xué)》，浙江大學(xué)出版社，2010</p><p>　　[4] 劉禹《制藥設(shè)備URS、IQ、OQ和PQ的組織和連接》，醫(yī)藥工程設(shè)計(jì)，2008</p><p>　　[5] 《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》2010年修訂</p><p&