克百威農(nóng)藥及代謝產(chǎn)物遺傳毒性研究.pdf

1、本研究利用微核試驗(yàn)研究克百威及其主要代謝產(chǎn)物對(duì)小鼠胸骨骨髓嗜多染紅細(xì)胞的微核效應(yīng)。實(shí)驗(yàn)中分別以0.1、0.2、0.4mg/kg 3個(gè)不同劑量水平的克百威及其代謝產(chǎn)物進(jìn)行腹腔注射染毒健康小鼠，24h后以同樣計(jì)量再次注射染毒，6h后脫頸椎處死動(dòng)物，制片，觀察并計(jì)數(shù)嗜多染紅細(xì)胞的微核率，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。利用新的分子毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)手段單細(xì)胞凝膠電泳試驗(yàn)（彗星實(shí)驗(yàn)）研究克百威及其主要代謝產(chǎn)物對(duì)培養(yǎng)的單個(gè)小鼠外周血淋巴細(xì)胞DNA的損傷。取小鼠外周血淋巴

2、細(xì)胞與不同濃度受試物共同培養(yǎng)1小時(shí)后立即進(jìn)行凝膠電泳，測(cè)定DNA遷移長(zhǎng)度并做統(tǒng)計(jì)分析，同時(shí)根據(jù)DNA損傷程度進(jìn)行人工分級(jí)，分為無(wú)損傷（0級(jí)）直至嚴(yán)重?fù)p傷（3級(jí)），以處于不同損傷階段細(xì)胞數(shù)量的多少作為細(xì)胞毒性的標(biāo)準(zhǔn)。亞硝基呋喃丹不是克百威自然代謝產(chǎn)物，但是在胃內(nèi)酸性環(huán)境中容易生成，毒性較大，本文針對(duì)亞硝基呋喃丹進(jìn)行90天亞慢性喂養(yǎng)試驗(yàn)，分別以0.1、0.2和0.4kg/mg體重給大鼠連續(xù)灌胃3個(gè)月，試驗(yàn)中觀察一般生長(zhǎng)情況、測(cè)定主要臟器系