飲水消毒副產(chǎn)物氯代乙酸類遺傳毒性研究.pdf

1、我們應用Ames試驗、內(nèi)、體外彗星試驗和該實驗室建立的RDPCR試驗從細胞水平和分子水平研究二氯乙酸和三氯乙酸的遺傳毒性并探討其致癌機理.第一部分二氯乙酸、三氯乙酸致突變性研究在Ames試驗中,我們應用TA97、TA98、TA100、TA102四種細菌作為受試對象,根據(jù)不同菌的要求采用相應的陽性物質作為陽性對照,不加入受試物和陽性物質的試驗組作為陰性對照.其結果均為陰性結果,說明不同濃度的受試物在Ames試驗中未檢測到致突變作用,即使?jié)?/p>

2、度達到細胞毒性仍然未出現(xiàn)陽性結果.第二部分二氯乙酸、三氯乙酸DNA鏈斷裂效應研究在該部分采用V79細胞、小鼠肝原代細胞染毒和小鼠體內(nèi)染毒幾種方式來檢測二氯乙酸和三氯乙酸對細胞DNA有無損傷作用;并且在體內(nèi)試驗過程中,我們還設計了一次染毒和多次染毒的比較.結果發(fā)現(xiàn),無論是V79細胞,還是小鼠肝細胞,無論是細胞染毒,還是小鼠體內(nèi)染毒,二氯乙酸和三氯乙酸的結果均呈陽性.在體內(nèi)試驗中,隨著染毒劑量的增加,DNA損傷作用增強;隨著染毒天數(shù)的增加,

3、DNA損傷加重.第三部分二氯乙酸、三氯乙酸對p53基因損傷作用研究應用該室建立的RDPCR技術檢測二氯乙酸和三氯乙酸能否造成大鼠肝p53基因外顯子7損傷.研究發(fā)現(xiàn)二氯乙酸體外、體內(nèi)染毒均可導致p53基因損傷,且有兩個損傷位點;三氯乙酸體外染毒可導致p53基因損傷,體內(nèi)染毒未檢測到損傷.二氯乙酸可能是通過損傷p53基因來表達其致癌性,為遺傳致癌物.綜上所述,該研究表明二氯乙酸和三氯乙酸為遺傳毒性致癌物,二氯乙酸誘發(fā)大鼠肝癌的可能機制是通過