23267.苯并噻唑取代白葉藤堿衍生物作為g四鏈體dna和ph熒光探針的應(yīng)用

1、分類號：UDC：密級：學(xué)校代號：11845學(xué)號：2111106033廣東工業(yè)大學(xué)碩士學(xué)位論文(工學(xué)碩士)苯并噻唑取代白葉藤堿衍生物作為G四鏈體DNA和pH熒光探針的應(yīng)用付成杰指導(dǎo)教師姓名、職稱：韭煜教授莊主靖副教授企業(yè)導(dǎo)師姓名、職稱：五專業(yè)或領(lǐng)域名稱：應(yīng)用化堂學(xué)生所屬學(xué)院：輕工化工堂院論文答辯日期：2Q1壘生5且摘要摘要近年來，隨著科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，小分子熒光探針以其操作簡便、靈敏度高、選擇性好等優(yōu)點(diǎn)得到了廣泛地使用，很多熒光探針已經(jīng)

2、從染料科學(xué)進(jìn)入了生命科學(xué)相關(guān)的領(lǐng)域。我們可以將熒光探針應(yīng)用于核酸、蛋白質(zhì)的識別以及定量分析，更重要的是應(yīng)用是在于活體細(xì)胞內(nèi)的生命過程的熒光成像，它對于生命科學(xué)來說可以說是一個(gè)極為重要的工具，也推動(dòng)了人類生命科學(xué)的發(fā)展。G四鏈體DNA是富含串聯(lián)重復(fù)鳥嘌呤堿基(G)的DNA序列，在一定條件下形成的四螺旋DNA分子，亦稱G四螺旋DNA。2013年最近研究發(fā)現(xiàn)，G四鏈體DNA存在于人類基因組中，可能跟癌癥的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移有密切的關(guān)系，因此科學(xué)

3、家們希望通過不同手段對G四鏈體進(jìn)行識別、檢測以及細(xì)胞成像，而熒光探針是其中一個(gè)比較理想的手段。白葉藤堿最初從西非的一種灌木植物中提取出來，是一類重要的自然界含量比較稀少的生物堿，它的11脂肪氨基取代衍生物可以與G四鏈體選擇性地結(jié)合，可是該類化合物沒有熒光性能。核酸探針噻唑橙(TO)是一種性能優(yōu)良的核酸探針，當(dāng)其與不同核酸結(jié)構(gòu)結(jié)合后均會發(fā)出熒光，具有較高的熒光量子產(chǎn)率，但它的缺點(diǎn)是對于G四鏈體的選擇性不強(qiáng)?；诎兹~藤堿與噻唑橙具有相同的喹

4、啉結(jié)構(gòu)，我們課題組將TO的苯并噻唑引入白葉藤堿喹啉結(jié)構(gòu)上得到一種熒光探針CYTO，該探針整合了TO的整體結(jié)構(gòu)及白葉藤堿母體，研究表明，該探針與G四鏈體結(jié)合并產(chǎn)生很強(qiáng)的熒光，但是其水溶性不好、選擇性差，為了提高CYTO的選擇性、靈敏度以及水溶性，本文的設(shè)計(jì)思路是在CYTO結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上在苯并噻唑上引入側(cè)鏈，設(shè)計(jì)合成了一系列化合物113，并對它們作為G四鏈體熒光探針的性能進(jìn)行了研究，其主要工作內(nèi)容為：(1)設(shè)計(jì)合成了一系列苯并噻唑取代白葉藤堿衍

5、生物；(2)運(yùn)用熒光光譜研究了衍生物作為G一四鏈體熒光探針的熒光性能；(3)運(yùn)用CD光譜研究了化合物與G四鏈體結(jié)構(gòu)的互相作用；(4)運(yùn)用分子對接方法研究了衍生物與G四鏈體的結(jié)合模式；(5)運(yùn)用紫外光譜以及熒光光譜研究了衍生物作為pH熒光探針的應(yīng)用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果為：(1)衍生物與G一四鏈體通過外部堆積模式作用結(jié)合，主要作用力為兀一兀堆積與靜電作用；(2)母體為苯并呋喃喹啉衍生物與G四鏈體結(jié)合強(qiáng)于母體為吲哚喹啉，且其產(chǎn)生的熒光也強(qiáng)于后者；(3)