苯并噻唑衍生物抗人卵巢癌上皮細(xì)胞的篩選.pdf

1、目的：
　　對已合成的苯并噻唑類衍生物進(jìn)行卵巢癌細(xì)胞毒作用的研究，試圖獲得具有較強(qiáng)的抗卵巢癌活性的先導(dǎo)化合物。對篩選出的最高活性、低毒性苯并噻唑衍生物2a抗人卵巢癌細(xì)胞ES2的作用方式進(jìn)行研究。
　　方法：
　　首先，使用新合成的16種苯并噻唑衍生物（研究組）及順鉑（對照組）分別對人卵巢癌細(xì)胞株SKOV3、A2780、ES2、OVCAR3及正常卵巢上皮細(xì)胞HOSEpiC進(jìn)行48小時(shí)的MTT細(xì)胞毒性試驗(yàn)，比較其IC50值

2、。其次，將篩選出的IC50值最高的苯并噻唑衍生物2a，通過AnnexinV-FITC/PI雙染實(shí)驗(yàn)判斷化合物2a抗ES2細(xì)胞的作用方式。
　　結(jié)果：
　　研究發(fā)現(xiàn)，新合成的苯并噻唑衍生物中有4種類型的化合物1a，2a，1b，5b與順鉑比較抗4種人卵巢癌細(xì)胞株的活性均較高（8.440，5.358，13.810VS14.398；3.008，1.885，8.507，6.660VS9.270；2.978，1.752，3.580，3.

3、394VS4.092；5.516，4.126，12.090，14.088VS14.308），差異有顯著性，其中又以2a【2-（4-甲基苯磺酰胺-6-氟）苯基苯并噻唑】為甚，而4種抗卵巢癌細(xì)胞活性較高的化合物對人正常卵巢細(xì)胞毒性較人卵巢癌細(xì)胞低（17.220VS8.440，3.008，2.978，5.516；12.307VS5.358，1.885，1.752，4.126；26.715VS13.810，8.507，3.580，12.090；

4、19.118VS9.489，6.660，3.394，14.088），差異顯著。因此，2a可以被認(rèn)為是一種具有高度抗卵巢癌活性的低毒性的小分子化合物。2a通過誘導(dǎo)卵巢癌細(xì)胞ES2凋亡來達(dá)到治療卵巢癌的目的，給藥后ES2細(xì)胞的凋亡率為給藥前的3.65倍（50.46％VS13.82%）。
　　結(jié)論：
　　四種新合成的苯并噻唑衍生物（1a，2a，1b，5b）對人卵巢癌細(xì)胞株存在著明顯的細(xì)胞毒作用，對人正常卵巢細(xì)胞株毒性低，其中以2a