23267.tff3twistnfkb信號通路上游調(diào)節(jié)機制初探

1、中國醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨創(chuàng)性聲明本人申明所呈交的學(xué)位論文是我本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得我?；蚱渌逃龣C構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過的材料，與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。申請學(xué)位論文與資料若有不實之處，本人承擔(dān)一切相關(guān)責(zé)任。論文作者簽名：癯疊墜鹼日期：z!l生篁且中國

2、醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本人完全了解中國醫(yī)科大學(xué)有關(guān)保護知識產(chǎn)權(quán)的規(guī)定，即：研究生在攻讀學(xué)位期間論文工作的知識產(chǎn)權(quán)單位屬中國醫(yī)科大學(xué)。本人保證畢業(yè)離校后，發(fā)表論文或使用論文工作成果時署名單位為中國醫(yī)科大學(xué)，且導(dǎo)師為通訊作者，通訊作者單位亦署名為中國醫(yī)科大學(xué)。學(xué)校有權(quán)保留并向國家有關(guān)部門或機構(gòu)送交論文的復(fù)印件和磁盤，允許論文被查閱和借閱。學(xué)?？梢怨紝W(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容(保密內(nèi)容除外)，以采用影印、縮印或其他手段保存論文。

3、論文作者簽名：指導(dǎo)教師簽名：日中文論著摘要TFF3TwistNFKB信號通路上游調(diào)節(jié)機制初探目的腸三葉因子3(TrefoilFactor3，TFF3)是三葉草因子家族的成員之一，為一種調(diào)節(jié)性小肽。我們前期實驗數(shù)據(jù)表明：TFF3可以誘導(dǎo)NF—KB激活，伴隨IKB磷酸化。TFF3誘導(dǎo)IKB不完全降解，IKB的絲氨酸介導(dǎo)磷酸化參與這個過程；TFF3誘導(dǎo)NFKB同源二聚體p65／p65瞬時激活，同時調(diào)節(jié)Twist蛋白表達。Twist基因是最早在

4、果蠅中發(fā)現(xiàn)的一種堿性螺旋一環(huán)一螺旋結(jié)構(gòu)的轉(zhuǎn)錄因子，能與轉(zhuǎn)錄因子NF—KB相互作用，近期發(fā)現(xiàn)Twist作為NFKB信號通路的負(fù)調(diào)控因子，抑制NFKB依賴的轉(zhuǎn)錄激活，調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄。NFKB信號通路的激活，需要其上游調(diào)控分子的精準(zhǔn)控制，以保證其激活的特異性調(diào)節(jié)，實現(xiàn)刺激或組織特異性應(yīng)答。IKB激酶復(fù)合物(IKBKinases)作為NF—KB信號通路的上游關(guān)鍵調(diào)控分子，對NF—KB的激活起到重要作用，研究發(fā)現(xiàn)：IL一1可以激活I(lǐng)KB激酶2觸發(fā)NF—

5、KB信號通路的激活，啟動靶基因轉(zhuǎn)錄，引起炎癥反應(yīng)。CHUKl(ConservedHL—HUbiquitiuosKinasel)是我們前期篩選的IKB上游調(diào)控子同型亞基的一個分子片段，研究提示其同型亞基參與NF—KB信號通路調(diào)控，新近研究表明其調(diào)控對于NF—KB信號通路激活相關(guān)的固有免疫和獲得性免疫應(yīng)答調(diào)節(jié)起到重要作用。有研究提示它的同型分子受到多個交叉通路的調(diào)節(jié)，目前發(fā)現(xiàn)絲裂原活化蛋白激酶信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中的分子MEKKl、MEKK2、ME