23075.類寡肽手性固定相對(duì)映選擇性的研究

1、分類號(hào)：065密級(jí)：公開UDC：540華東理工大學(xué)學(xué)位論文類寡肽手性固定相對(duì)映選擇性的研究吳海波指導(dǎo)教師姓名：梁鑫淼教授華東理工大學(xué)藥學(xué)院柯燕雄副教授華東理工大學(xué)藥學(xué)院申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)名稱：制藥工程與技術(shù)論文定稿日期：20131122論文答辯日期：20140113學(xué)位授予單位：華東理工大學(xué)學(xué)位授予日期：答辯委員會(huì)主席：評(píng)閱人：張祥民教授張祥民教授郭寅龍研究員陸豪杰教授薛興亞研究員藍(lán)閩波教授華東理工大學(xué)博士畢業(yè)論文第1頁類寡肽手性固

2、定相對(duì)映選擇性的研究摘要手性高效液相色譜(HPLC)具有直接、快速、高效等優(yōu)點(diǎn)，是目前分離分析手性化合物最常用的一種方法。為了滿足越來越多手性化合物的分離分析，新型高效的手性固定相(CSP)一直是分離科學(xué)家的研究熱點(diǎn)。本論文首次開展了對(duì)類寡肽型CSP的研究，主要考察了這類CSP的分離特性以及選擇劑結(jié)構(gòu)對(duì)手性識(shí)別的影響。首先，我們采用均相“亞單體合成法”在常規(guī)溶液體系下合成了不同鏈長(zhǎng)的類寡肽化合物(回Ⅳ(1苯乙基)甘氨酸寡聚物((Nspe

3、)n)。將它們硅烷化后鍵合到硅膠表面，我們得到了純度較高的類寡肽CSP。手性評(píng)價(jià)結(jié)果表明選擇性的鏈長(zhǎng)很大程度上影響了固定相的手性識(shí)別能力；改變選擇劑的主鏈結(jié)構(gòu)則可能導(dǎo)致手性識(shí)別效果嚴(yán)重受損。加上之前關(guān)于(Nspe)n結(jié)構(gòu)的研究，我們推斷選擇劑的二級(jí)螺旋結(jié)構(gòu)對(duì)手性識(shí)別十分重要。不同流動(dòng)相及溫度下的考察表明選擇劑的結(jié)構(gòu)是比較穩(wěn)定的。另外，固定相與分析物間的氫鍵作用和PP作用也是影響手性分離的重要因素。隨后，我們發(fā)現(xiàn)在選擇劑末端引入非手性的烷

4、基可減少非對(duì)映選擇性作用并增強(qiáng)類寡肽鏈的手性識(shí)別能力，使一些樣品的分離得到改善。但引入新的手性基團(tuán)作為選擇劑的末端可以更好地提高類寡肽CSP的選擇性范圍，使得組合后的CSP不但兼具了類寡鏈與末端手性模塊的部分選擇特性還產(chǎn)生了一些新的對(duì)映選擇性。對(duì)末端手性模塊的進(jìn)一步修飾，如在芳基上引入供電子或吸電子的基團(tuán)同樣被證明可以影響固定相的選擇性，但這種影響會(huì)因手性模塊的性質(zhì)以及所連的類寡肽的鏈長(zhǎng)不同而有所差異。對(duì)于一些樣品，側(cè)鏈由(回和俾)1苯

5、乙基共同組成的類寡肽CSP較均一手性側(cè)鏈的CSP表現(xiàn)出了更出色的選擇性；末端的非手性基團(tuán)也對(duì)分離也產(chǎn)生了一定的影響。這證明類寡肽CSP的選擇性主要源于各側(cè)鏈間的相互協(xié)作。包含多種手性側(cè)鏈的類寡肽CSP也體現(xiàn)了一些特殊的選擇性。特別是側(cè)鏈的構(gòu)型及相對(duì)位置變化時(shí)，CSP的選擇性會(huì)有較大變化，甚至一些分析物的識(shí)別基理也發(fā)生了較大改變。根據(jù)對(duì)映體在不同構(gòu)型CSP上的洗脫順序，我們可以得到一些關(guān)于手性識(shí)別機(jī)理的信息。特別是，某些類寡肽CSP的選擇

6、特性甚至超越了一些商品化的手性柱。將奎寧(QN)或奎寧丁(QD)連接到類寡肽鏈上制得的CSP不僅在正相模式下保留了對(duì)中性和堿性化合物的選擇性，還在極性有機(jī)模式下很好地體現(xiàn)了金雞納堿片段帶來的對(duì)酸性化合物的選擇特性。對(duì)映體在這些CSP上的洗脫順序更加證實(shí)了類寡肽鏈與金雞納堿片段對(duì)手性識(shí)別的貢獻(xiàn)。特異性功能基團(tuán)的引入非常有助于拓展類寡肽CSP的手性識(shí)別能力，甚至可以取得明顯優(yōu)于“母體”結(jié)構(gòu)的選擇特性。關(guān)鍵詞：手性固定相；手性選擇劑；類肽；對(duì)