多糖衍生物手性固定相分離對(duì)映體研究.pdf

1、由于手性藥物和農(nóng)藥的兩個(gè)對(duì)映異構(gòu)體通常具有不同的生物活性和毒性，甚至具有潛在的相反的藥物反應(yīng)，因此手性藥物和農(nóng)藥對(duì)映體的分離與制備研究具有重要意義。本論文利用高效液相色譜，分別在商品化多糖手性柱和自制的鍵合型纖維素衍生物手性柱上進(jìn)行了幾種典型手性藥物和農(nóng)藥對(duì)映體拆分研究。 第一部分:以微晶纖維素為原料，4，4’-二異氰酸酯二苯基甲烷為偶聯(lián)劑，制備了兩種6-位鍵合纖維素衍生物手性固定相：鍵合型纖維素苯甲酸酯(Bonded-CTB)

2、和纖維素3，5-二甲基苯基氨基甲酸酯(Bonded-CDMPC)，其中6-位鍵合纖維素苯甲酸酯手性固定相為首次報(bào)道。對(duì)自制的手性固定相進(jìn)行紅外表征，并在自制手性柱上采用三種常用評(píng)價(jià)纖維素衍生物手性固定相的手性化合物苯偶姻、反式1,2-二苯乙烯氧化物和特羅格爾堿進(jìn)行評(píng)價(jià)。Bonded-CDMPC對(duì)這三種手性化合物的選擇性優(yōu)于Bonded-CTB。 第二部分:在自制手性柱Bonded-CTB、Bonded-CDMPC和商品化纖維素衍

3、生物手性柱Chiralcel OD、Chiralcel OJ上研究了除草劑萘丙胺的對(duì)映體分離。考察了流動(dòng)相中極性添加劑種類、濃度和溫度對(duì)手性分離的影響。在自制手性色譜柱上采用四氫呋喃作為極性添加劑時(shí)仍保持良好的穩(wěn)定性，與涂覆型商品柱相比，可選擇的流動(dòng)相范圍更廣，其中Bonded-CTB達(dá)到了基線分離，可用于萘丙胺對(duì)映體的分析和制備。 第三部分:在三種商品化多糖手性柱Chiralcel OD-H和Chiralpak AD-H和Ch

4、iralpak AS-H上拆分了2，3-二苯基-5-氯甲基-1,3-氧氮雜環(huán)戊烷和2-(4’-硝基)苯基-3-苯基-5-氯甲基-1,3-氧氮雜環(huán)戊烷立體異構(gòu)體。2(RS)，3-二苯基-5(RS)-氯甲基-1,3-氧氮雜環(huán)戊烷，在ChiralcelOD上四個(gè)非對(duì)映異構(gòu)體均獲得了基線分離，而在直鏈淀粉衍ChiralpakAD上對(duì)映體之間沒(méi)有獲得分離，在ChiralpakAS上對(duì)映體之間獲得了分離；2(RS)-(4’-硝基)苯基，3-二苯基-

5、5(RS)-氯甲基-1,3-氧氮雜環(huán)戊烷由于2-位取代的為缺電子芳環(huán)，與手性固定相上的富電子的芳環(huán)間可以形成更強(qiáng)的π-π兀作用，其在直鏈淀粉Chiralpak AD上的保留最強(qiáng)，且出峰順序與Chiralcel OD和Chiralpak AS不同。 第四部分:在自制的手性柱Bonded-CTB和Bonded-CDMPC上拆分了六種三唑類手性化合物(多效唑、硝酸益康唑、咪康唑、烯唑醇、戊唑醇和己唑醇)和三種黃烷酮衍生物(4’-甲氧基