知母總皂苷對alzheimer39;s病的治療作用及機(jī)制研究

1、第一軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文知母總皂苷對Alzheimers病的治療作用及機(jī)制研究姓名：歐陽石申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：神經(jīng)藥理學(xué)指導(dǎo)教師：徐江平20050518中文摘要結(jié)果：1)模型組大鼠Morris水迷宮測試的潛伏期明顯延長(3359_829秒)，SOD活力(23489_3659U)、TAOC(286_134U)明顯降低，而MDA含量(585_134nmol／mg)明顯升高。三個(gè)SAaB劑量組的大鼠，分別對上述變化有不同程度的改善作用，低

2、中高劑量組的潛伏期分別為2625_774秒、2571_510秒、2477_644秒；SOD活力分別為27942_3290U、277236355U、276253257U；TAOC活力分別為416_100U、839_237U、947194U：MDA含量分別為：511_085nmol／mg、467095nmol／mg、485_077nmol／mg。2)模型組大鼠海馬中P53和DKK表達(dá)增多，其電泳條帶強(qiáng)度分別為0338_0027和0767_0

3、078明顯比空白組的0170_0027和01700027要強(qiáng)；而三個(gè)SAaB劑量組的大鼠其P53的表達(dá)分別為0279_0014、0246_0012、O226_0021：DKK的表達(dá)分別為06600123、0620_0067、O507_0124均在不同程度上較之模型組有所下降。免疫組化顯示模型組大鼠海馬區(qū)磷酸化tau蛋白表達(dá)增多，而給予SAaB治療的大鼠磷酸化tau蛋白的陽性細(xì)胞數(shù)明顯減少。3)Y型迷宮實(shí)驗(yàn)中，三個(gè)SAaB劑量組大鼠達(dá)到學(xué)

4、習(xí)實(shí)驗(yàn)所需要的次數(shù)由模型組的4550__2045減少到28601234、2109580、1864835；知母總皂苷可顯著降低東莨菪堿誘導(dǎo)的擬AD模型大鼠腦內(nèi)AchE活力，三個(gè)SAaB劑量組大鼠腦勻漿中AchE活力由模型組的06390197U分別下降為04050130U、03760147U、0321O106U。而不同濃度的SAaB水溶液在體外對正常大鼠的腦勻漿AchE均沒有抑制作用，5％、10％的含藥血清均在體外對正常大鼠腦勻漿AchE有

5、抑制作用，其活力由正常對照組的0258300574U分別下降到O181900530U和O181000510I，。結(jié)論：AB的神經(jīng)毒性與其引起的氧化應(yīng)激有關(guān)，SAaB可改善AD模型動(dòng)物的學(xué)習(xí)記憶功能，其作用機(jī)制之一可能與提高抗過氧化能力有關(guān)；AB可導(dǎo)致腦內(nèi)神經(jīng)原tau蛋白磷酸化增加，其部分原因可能為B樣淀粉蛋白誘導(dǎo)P53蛋白表達(dá)增加，而編碼DKK的基因是P53的靶位點(diǎn)之一，從而使DKK的表達(dá)增加，因DKK是Wnt途徑的抑制劑，從而導(dǎo)致Wr