不對稱simmonssmith反應合成s()2，2二甲基環(huán)丙烷甲酸甲酯

1、Athesis(dissertation)submittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterTheSynthesisofS()一2，2DimethylcyclopropaneCarboxylicAcidMethylEsterbyAsymmetricSimmons—SmithReactionBy：YanZhangSupervisor：AssociateProfessorZiliZhanAs

2、sociateProfessorXiaohuaShiChemicalTechnologyInstituteofChemicalEngineeringandEnergyApril2010摘要摘要S()2，2二甲基環(huán)丙烷甲酸甲酯是合成西司他丁的關鍵中間體，西司他丁是一種腎脫氫二肽酶抑制劑，其與亞胺培南復配的抗菌藥物——泰能在臨床上應用廣泛。本文對不對稱合成S()2，2二甲基環(huán)丙烷甲酸甲酯的新工藝進行了探索性研究，在此基礎上優(yōu)化了合成條件。首

3、先，在文獻的基礎上改進了22二甲基環(huán)丙烷甲酸甲酯的合成工藝。以異戊烯酸為原料，經(jīng)酯化、烯鍵的環(huán)丙烷化兩步反應得到2，2二甲基環(huán)丙烷甲酸甲酯。采用鋅銅齊一二碘甲烷做為環(huán)丙烷化試劑，通過單因素選優(yōu)法得到最佳反應條件為：n(異戊烯酸甲酯)：，z(二碘甲烷)n(鋅銅齊III)=1：30：30；混合溶劑為V(二氯甲烷)：V(無水乙醚)=6：1；回流溫度下反應9^。此路線步驟簡單、成本較低、收率達到846％。其次，合成了三種SimmonsSmith

4、手性催化劑。以硝基苯磺酰氯和(R，R)1，2環(huán)己二胺為原料，在較溫和的條件下合成了對環(huán)丙烷化反應具有不對稱催化作用的C2軸對稱手性催化劑，并優(yōu)化了合成條件。得出制備鄰、間、對位催化劑需要的最佳實驗條件為：反應溫度為室溫，最佳反應時間2h，重結晶溶劑為V(二氯甲烷)：V(正己烷)=1：3；得到純度較高的手性催化劑，使鄰、間、對位手性催化劑的收率分別達到了750％、340％、761％。最后，通過不對稱SimmonsSmith反應合成了S()

5、一2，2二甲基環(huán)丙烷甲酸甲酯粗品，研究了三種手性催化劑的催化活性、用量等因素對反應產(chǎn)生的影響。結果表明，對本體系，只有對位和間位催化劑具有構型選擇性。進一步優(yōu)化反應條件，找出最佳反應條件為：n(異戊烯酸甲酯)：，z(二碘甲烷)：，z(鋅銅齊III)：胛(pN02)=1：3O：30：01；回流溫度下反應14h；溶劑為V(二氯甲烷)：V(無水乙醚)=6：1，并對產(chǎn)品進行了定性分析，在此條件下，得到的粗品經(jīng)數(shù)字旋光儀檢測為右旋構型。關鍵詞：S