免疫球蛋白樣受體同系物家族基因多態(tài)性和環(huán)境交互效應(yīng)與強直性脊柱炎關(guān)聯(lián)性研究.pdf

1、目的:探討免疫球蛋白樣受體及其同系物家族(Fcreceptor-like,FCRL)基因多態(tài)性與強直性脊柱炎(ankylosingspondylitis,AS)遺傳易感性以及疾病嚴(yán)重程度之間的關(guān)聯(lián),同時研究FCRL基因與環(huán)境因素在疾病發(fā)生中的交互作用(gene-environmentalinteraction),為強直性脊柱炎的治療以及病因探索提供參考依據(jù)。
　　方法:選擇2009～2011年安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕科門診確診

2、的299例AS患者為病例組,同時按照性別年齡匹配收集安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院體檢中心的300例健康體檢者為對照組。對入選的AS患者進行流行病學(xué)資料的收集,包括一般人口學(xué)特征(性別、年齡、民族、職業(yè)等)、BASFI功能指數(shù)、BASDAI疾病活動指數(shù)、VAS疼痛度指數(shù)和環(huán)境暴露情況(吸煙、飲酒、飲食偏好等)。采集強直性脊柱炎患者及對照的外周靜脈血約5ml,用EDTA抗凝并分離血漿,用鹽析法提取患者的DNA,采用SNaPshot基因分型技術(shù)對

3、基因進行分型鑒定。所有資料使用Epidata3.1進行雙重錄入并檢錯,結(jié)果的統(tǒng)計分析使用SPSS13.0軟件完成,檢驗水準(zhǔn)取α=0.05。基因環(huán)境交互作用采用單純病例研究(case-onlystudy)的方法。
　　結(jié)果:299名AS患者中男性251例,女性48例,平均26.9±7.1歲;300名健康對照中男性245例,女性55例,平均年齡26.0±5.8歲?；蚍中徒Y(jié)果顯示,FCRL4的標(biāo)簽SNPsrs2777963TT基因型可

4、能與AS的發(fā)病有關(guān)(χ2=6.070,P=0.014),提示這個基因型可能是AS發(fā)病的易感基因。BASFI功能指數(shù)分析顯示飲用自來水的患者與飲用井水的患者相比其BASFI功能指數(shù)較差,居住地附近有較高噪音的患者與居住在較為安靜的環(huán)境中的患者相比其BASFI功能指數(shù)較差,居住在城市的患者與居住在農(nóng)村、山區(qū)等非城市的患者相比其BASFI功能指數(shù)較差。疾病活動度與FCRL4基因型的分析顯示,攜帶rs14335AA基因型的患者其VAS總體疼痛得

5、分相對于攜帶GG基因型(31.21±26.25VS40.54±25.40,P=0.035)和GA基因型(38.29±24.94VS40.54±25.40,P=0.044)的患者均有顯著的下降;攜帶rs10489674TT基因型的患者,其BASDAI得分相對于攜帶CC(4.73±2.43VS3.15±1.61,P=0.003)和CT(4.73±2.43VS2.97±1.71,P=0.001)基因型的患者均有顯著地增加。通過基因環(huán)境交互作用

6、的研究,發(fā)現(xiàn)FCRL4基因與飲酒因素存在交互作用(OR=2.610,95％CI=1.303-5.228,P=0.006)。
　　結(jié)論:本次研究發(fā)現(xiàn)FCRL4基因與AS的發(fā)病相關(guān),可能是AS發(fā)病的危險因素。同時發(fā)現(xiàn)了FCRL4基因與疾病嚴(yán)重程度之間的關(guān)系,這對于疾病的個體化治療有很重要的意義。BASFI功能指數(shù)的分析發(fā)現(xiàn)飲水、噪音、居住地與BASFI功能指數(shù)有關(guān)聯(lián)性,飲用自來水的患者與飲用井水的患者相比其BASFI功能指數(shù)較差,居住