不同血液凈化方式對尿毒癥毒素的清除以及對動脈粥樣硬化程度的影響.pdf

1、目的：觀察不同血液凈化方式對中大分子尿毒癥毒素的清除效果，以及不同血液凈化方案治療一年后MHD患者動脈粥樣硬化程度的改變，探討血液凈化方式與中大分子尿毒癥毒素的清除對尿毒癥患者動脈粥樣硬化的重要影響，為臨床合理選擇血透方式提供依據(jù)。 方法：臨床研究選擇于我院行血液凈化治療的MHD患者72例，按不同血液凈化方式分為：①單純血液透析組(HD，n=25)；②血液透析合并血液透析濾過組(HD+HDF，n=30)；③血液透析合并連續(xù)性腎臟

2、替代治療組(HD+CRRT，n=17)。選取性別年齡匹配的健康人員作為對照組(Control，n=25)。納入觀察后，HD組患者于首次HD治療前后10分鐘分別留取靜脈血5ml，HD+HDF組患者于首次HDF治療前后10分鐘分別留取靜脈血5ml，HD+CRRT組患者于首次CRRT治療前后10分鐘分別留取靜脈血5ml，同期作頸動脈彩色多普勒超聲，檢測內(nèi)膜中層厚度(IMT)和粥樣硬化斑塊。治療1年后所有患者再次于血液凈化前10分鐘留取靜脈血5

3、ml，并復(fù)查頸動脈彩色多普勒超聲。健康對照組單次留取空腹靜脈血5ml。所有血標(biāo)本統(tǒng)一檢測：血紅蛋白(Hb)、白蛋白(Alb)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、脂蛋白(a)[Lp(a)]、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)、晚期氧化蛋白產(chǎn)物(AOPP)、晚期糖基化終產(chǎn)物(A

4、GEs)及甲狀旁腺激素(iPTH)。試驗(yàn)研究將單次HD、HDF、CRRT治療前后MHD患者血清與人單核細(xì)胞(THP-1)共同培養(yǎng)，24小時后取上清液，檢測IL-6和MCP-1水平。 結(jié)果：臨床研究MHD患者組血清炎癥因子(IL-6、MCP-1、hs-CRP)和尿毒癥毒素(Hcy、AOPP、AGEs、PTH)的水平明顯高于健康對照組(P＜0.001);單次血液凈化治療后，HD組的中大分子UToxs水平下降不明顯(P＞0.05)，H

5、DF組的UToxs水平顯著下降(Hcy、PTH：P＜0.001，AOPP、AGEs：P＜0.001)，CRRT組的UToxs也被有效清除(Hcy、AOPP、PTH：P＜0.001，AGEs：P＜0.001)；不同血液凈化組合方案治療1年后，HD組AOPP水平升高(P＜0.01)，余無明顯變化，HDF組除AOPP水平降低不明顯外(P＞0.05)，其余三種毒素均顯著降低(Hcy、PTH：P＜0.05，AGEs：P＜0.01)，CRRT組的H

6、cy和AGEs水平下降(分別為P＜0.05，P＜0.01)，而AOPP與PTH降低無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，HD組IMT值略增高(P＞0.05)，動脈粥樣硬化斑塊面積擴(kuò)大(P＜0.05)，而HD+HDF組和HD+CRRT組動脈粥樣硬化指標(biāo)較前比較進(jìn)展不明顯(P＞0.05)；血清Hcy、AOPP、AGEs、PTH水平與頸動脈IMT值(r分別為0.46，0.79，0.75，0.44)、粥樣斑塊面積(r分別為0.52，0.67，0.63，

7、0.46)呈正相關(guān)。試驗(yàn)研究MHD患者血清組上清液的IL-6、MCP-1水平顯著高于健康對照組(P＜0.001)；HD透前、透后組的IL-6和MCP-1水平無明顯差異(P＞0.05)，HDF及CRRT透后組的IL-6(P＜0.01)、MCP-1(P＜0.05)水平顯著低于相應(yīng)透前組(P＜0.01)。 結(jié)論：MHD患者體內(nèi)存在多種尿毒癥毒素(尤其是中、大分子毒素)潴留狀態(tài)，它們通過加重炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激促進(jìn)動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展，