早發(fā)冠心病患者血清膽紅素濃度的臨床研究.pdf

1、研究背景：冠心病是一種影響人類健康的常見病、多發(fā)病，日益引起人們的重視。現(xiàn)有的研究一致認(rèn)為冠心病的形成是多種危險因素共同作用的結(jié)果。這些危險因素在冠心病發(fā)生的病理過程中相互作用、互相影響共同促成冠心病的發(fā)生。除了目前公認(rèn)的冠心病主要發(fā)病危險因素(高血壓、血清總膽固醇或低密度脂蛋白膽固醇升高、吸煙，和糖尿病或糖耐量異常等)外，仍有大量的冠心病患者并沒有明顯的受到上述危險因素的威脅。進一步探明冠心病的危險因素對冠心病的早期預(yù)防和治療具有重要

2、的理論和臨床意義。血清膽紅素作為體內(nèi)一種重要的具有抗氧化活性的生物還原劑，可以阻止低密度脂蛋白(LDL)的氧化修飾，減少氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)的細(xì)胞毒性，減緩動脈粥樣硬化的發(fā)展，降低冠心病發(fā)生的危險性。低膽紅素作為一種新的可能的冠心病的危險因素，日益引起國內(nèi)外學(xué)者的關(guān)注。而驗證它在冠心病發(fā)生和預(yù)防中的作用，是本領(lǐng)域的一個熱門話題。 目的：通過對早發(fā)冠心病[1]患者的血清膽紅素進行監(jiān)測，結(jié)合臨床其它已公認(rèn)的冠心病危險因

3、素，著重對血清膽紅素與冠脈病變嚴(yán)重程度及血脂的相關(guān)性進行研究，探討膽紅素在早發(fā)冠心病患者的發(fā)病機制中所起的作用以及可能的作用機制。 材料與方法：搜集1995年4月至2004年9月間入住山東省千佛山醫(yī)院心內(nèi)科的病例共116例，所有患者均接受冠脈造影檢查(Judkin)法，根據(jù)造影結(jié)果分為兩組，早發(fā)冠心病組(年齡小于等于45歲)共70例，其中男性50例，女性20例，年齡范圍27-45歲，平均年齡(38.05±3.57)歲；非冠心病組

4、46例，其中男性31例，女性15例，年齡范圍26-72歲，平均年齡(49.01±11.73)歲。以上入選對象均不伴有肝臟酶譜的升高；排除肝膽系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病、重度心力衰竭和急性心肌梗死2周之內(nèi)的患者；此外還排除患有風(fēng)濕、代謝疾病及曾使用影響膽紅素代謝藥物的患者。所有的患者入院后均詳細(xì)詢問病史，記錄吸煙史、高血壓病史等，其中吸煙史定義為每日吸煙超過3支，至少大于等于一年，而停止吸煙3個月以上或從未吸煙者定義為不吸煙。所有受試對象除急

5、性心肌梗死組在心肌梗死穩(wěn)定2周后抽血外，其余病例均于入院第二天清晨空腹采肘正中靜脈血3ml，采用酶法測定血清甘油三脂(TG)、血清膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、脂蛋白a(LP(a))。采用釩酸氧化法測定血清總膽紅素(TBIL)，直接膽紅素(DBIL)和間接膽紅素(IBIL)。上述指標(biāo)均使用羅氏/日立MODULAR模塊式一體化分析系統(tǒng)測定。冠脈記分CCS[2](coronaryseve

6、rityscores)根據(jù)冠脈造影結(jié)果確定，主要冠狀動脈指左主干、左前降支、左回旋支、右冠脈中任何一支，狹窄程度記分為：狹窄小于25％記為1分，狹窄26％-50％記為2分，狹窄51％-75％記為3分，狹窄大于75％記為4分，若一支血管有多處狹窄，則以最狹窄病變的分?jǐn)?shù)作為該支血管狹窄分?jǐn)?shù)，若多支血管有狹窄，則將各支血管狹窄分?jǐn)?shù)累加，即為該患者冠脈病變記分。冠脈造影檢查及記分由心內(nèi)科兩名副主任以上的醫(yī)師完成。統(tǒng)計學(xué)分析：所有數(shù)據(jù)均采用SPS

7、S12.0統(tǒng)計分析，計量資料兩組均數(shù)之間的比較采用t檢驗；兩因素之間的相關(guān)性采用Spearman等級相關(guān)分析；以冠脈病變程度記分作為因變量，以膽紅素及其他冠心病的危險因素作為自變量作多元逐步回歸分析；膽紅素與冠心病的其他危險因素的關(guān)系采用多元逐步回歸分析，p值＜0.05為具有顯著性差異。 結(jié)果： 1、早發(fā)冠心病組的血清總膽紅素、直接膽紅素、間接膽紅素(分別為8.72±2.33μmol/L，3.10±1.17μmol/L，

8、6.14±1.87μmol/L)明顯低于非冠心病組膽紅素水平(分別為18.74±3.35μmol/L，4.05±1.44μmol/L，13.86±3.70μmol/L)，差別具有顯著統(tǒng)計學(xué)意義，均是p＜0.01。另外根據(jù)有無心肌梗死病史將早發(fā)冠心病組分為心肌梗死組和非心肌梗死組，對兩組的TBIL、DBIL和IBIL的均數(shù)分別進行比較，結(jié)果顯示心肌梗死組上述三種膽紅素水平(結(jié)果分別為8.72±2.14μmol/L，2.87±0.89μmo

9、l/L，5.89±2.02μmol/L)低于非心肌梗死組(結(jié)果分別為8.77±2.33μmol/L，2.95±1.55μmol/L，5.96±1.65μmol/L)，但無顯著統(tǒng)計學(xué)意義，p＞0.05。還根據(jù)有無吸煙史將早發(fā)冠心病組分為吸煙組和非吸煙組，對兩組的TBIL、DBIL和IBIL的均數(shù)分別進行比較，結(jié)果顯示吸煙組三種膽紅素水平(分別為7.05±1.94μmol/L，2.81±0.94μmol/L，4.91±1.59μmol/L)

10、低于非吸煙組(結(jié)果分別為9.86±1.82μmol/L，3.68±1.16μmol/L，6.73±1.93μmol/L)，p＜0.05，差別有顯著統(tǒng)計學(xué)意義。另外對不同性別的冠心病患者的血清膽紅素水平進行比較，結(jié)果顯示男性組TBIL、DBIL水平(分別為9.91±2.02μmol/L，3.94±0.91μmol/L)均高于女性組(分別為6.30±1.98μmol/L，2.01±1.10μmol/L)，均為p＜0.05，差別有顯著統(tǒng)計學(xué)意

11、義。而IBIL二組比較男性組(6.51±1.92μmol/L)與女性組(5.98±1.62μmol/L)無明顯統(tǒng)計學(xué)差異，p＞0.05。 2、以冠脈病變記分分別與TBIL、DBIL及IBIL做Spearman等級相關(guān)分析，相關(guān)系數(shù)分別為-0.196、-0.347和-0.135對應(yīng)p值分別為0.104、0.038和0.388，以上結(jié)果顯示：DBIL與冠脈病變程度呈顯著負(fù)相關(guān)(p＜0.05)，但尚不能認(rèn)為TBIL、IBIL與冠脈病變

12、程度之間有顯著相關(guān)關(guān)系(二者均p＞0.05)。 3、以冠脈病變程度記分為因變量，以TBIL、DBIL、IBIL及冠心病的其他危險因素為自變量進行多元逐步回歸分析，結(jié)果顯示DBIL、TC、SQRTSOMKING三者均進入多元逐步回歸方程，回歸方程式表示為：CSS=1.831-0.262DBIL+0.915TC+0.719SQRTSMOKING，R=0.644，R2=0.414。 4、以直接膽紅素為因變量，以其他冠心病的危險

13、因素為自變量進行多元逐步回歸分析，結(jié)果顯示DBIL與TC、HDL和吸煙均有關(guān)，方程式為：DBIL=1.005-1.164SQRTSOMKING-0.243TC+1.504HDL，R=0.523，R2=0.274，而以間接膽紅素為因變量，以其他冠心病危險因素為自變量進行多元逐步回歸分析，結(jié)果顯示IBIL與LDL、吸煙均有關(guān)，回歸方程表示為：IBIL=5.59-2.416SQRTSMOKING-1.45LDL，R=0.569，R2=0.32

14、4。 5、分別將早發(fā)冠心病患者的血清TBIL、DBIL和IBIL與血脂中的TG、TC、HDL、LDL和LP(a)作Spearman等級相關(guān)分析，結(jié)果顯示TBIL分別與TG、TC呈顯著負(fù)相關(guān)，相關(guān)指數(shù)r=-0.344，-0.639，p值分別為0.012，0.009；DBIL與TC、LDL分別呈顯著負(fù)相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r=-0.674，-0.604，p值分別為0.000，0.001；DBIL與HDL呈顯著正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r=0.344，

15、P=0.028；IBIL與LDL呈顯著負(fù)相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r=-0.515，p=0.015；以上均為p＜0.05。 結(jié)論：早發(fā)冠心病患者的血清膽紅素明顯低于非冠心病患者，血清直接膽紅素與冠脈病變嚴(yán)重程度呈顯著負(fù)相關(guān)，低膽紅素濃度可能是冠心病的獨立危險因素。血清膽紅素與血脂之間存在相關(guān)關(guān)系，血清膽紅素通過阻止脂質(zhì)氧化等影響脂代謝。此外吸煙和性別等因素亦影響膽紅素的水平。膽紅素作為體內(nèi)的一種內(nèi)源性抗氧化劑，當(dāng)濃度降低時，會同其他冠心病的