新型記憶性CD4T細胞亞群負向調(diào)控樹突狀細胞成熟和功能及其機制研究.pdf

1、免疫記憶是免疫系統(tǒng)的一大特征，少量的記憶性細胞便能對再次免疫應(yīng)答產(chǎn)生顯著的影響，但其發(fā)揮作用的機制并不十分清楚。樹突狀細胞(DCs)是專職性抗原提呈細胞，DC的功能狀態(tài)以及不同的DC亞群對特異性免疫細胞的分化方向和反應(yīng)強度起到?jīng)Q定性的作用，在激發(fā)免疫應(yīng)答和誘導(dǎo)免疫耐受中均發(fā)揮著關(guān)鍵作用。目前發(fā)現(xiàn)，DC對于不同的T細胞亞群包括免疫記憶性T細胞的形成具有重要作用。記憶性CD4T細胞由于其數(shù)量稀少難以獲得，所以對于記憶性CD4T細胞與其它免疫

2、細胞亞群的相互作用的研究比較少，其中，記憶性CD4T細胞對DC具體功能的調(diào)控和機制仍不完全清楚。
　　 我們在前期研究中發(fā)現(xiàn)調(diào)節(jié)性DC可誘導(dǎo)產(chǎn)生一群高分泌IL-4/IL-10的記憶性Th2細胞(命名為Tm2)，Tm2可通過IL-10抑制成熟DC誘導(dǎo)的CD4T細胞增殖；同時建立了能夠大量制備該記憶性細胞亞群的體外培養(yǎng)體系以便于開展功能研究。在本研究中，我們深入研究了Tm2對DC功能的直接調(diào)控作用及其相關(guān)機制。我們發(fā)現(xiàn)，Tm2能夠抑

3、制DC表面共刺激分子CD80和CD86的表達，抑制其IL-6、IL-1β和IL-12p70的表達，使得DC促進初始T細胞增殖和活化的能力下降。Tm2對DC的這種效應(yīng)依賴于抗原特異性的活化，并且依賴于活化后IL-10和IL-4的分泌。而且在體內(nèi)，Tm2也能抑制免疫狀態(tài)下淋巴結(jié)中DC表面CD86的表達。本研究結(jié)果提示，記憶性CD4T細胞可以通過改變DC的功能狀態(tài)，發(fā)揮并且放大其免疫抑制效應(yīng)，參與調(diào)控再次免疫應(yīng)答的效應(yīng)。本研究進一步深化了對記