大鼠蛛網(wǎng)膜下腔出血后額葉腦組織轉(zhuǎn)化生長因子β1及其受體的表達(dá)及尼莫地平的神經(jīng)保護(hù)作用.pdf

1、第一部分大鼠蛛網(wǎng)膜下腔出血后額葉腦組織轉(zhuǎn)化生長因子β<,1>及其受體的表達(dá) 目的：探討大鼠蛛網(wǎng)膜下腔出血(SAH)后額葉腦組織轉(zhuǎn)化生長因子β<,1>(transforming growth factor-β<,1>，TGF-β<,1>)及其Ⅰ型和Ⅱ型受體(trmsforming growthfactor-β receptor typeⅠ/Ⅱ，TβRⅠ，TβRⅡ)表達(dá)的變化，并探討與腦血管痙攣的關(guān)系。 方法：42只健康成年

2、SD大鼠隨機(jī)分為正常組、對(duì)照組(枕大池注入等量生理鹽水1、SAH1d組、SAH3d組、SAH5d組、SAHTd組和SAHl4d組(n=6)。應(yīng)用枕大池二次注血法制作蛛網(wǎng)膜下腔出血模型，通過HE染色光鏡下觀察基底動(dòng)脈的病理學(xué)變化，測(cè)定血管壁厚度及血管腔直徑，評(píng)價(jià)腦血管痙攣(cerebral vasospasm，CVS)；應(yīng)用免疫組化法檢測(cè)大鼠額葉腦組織TGF-β<,1>和TβRⅠ，TβRⅡ在不同時(shí)間點(diǎn)的表達(dá)。 結(jié)果：自SAH 1d

3、開始，HE染色顯示基底動(dòng)脈管腔狹窄，管壁增厚，內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞變性，并隨時(shí)間推移而加重，5d、7d時(shí)病理學(xué)變化最為明顯，管腔明顯狹窄，分別約為對(duì)照組的60％和68％；管壁明顯增厚，分別約增厚至對(duì)照組的2倍和1.7倍；14d時(shí)基本恢復(fù)正常。SAH 1d時(shí)額葉腦組織TGF-β<,1>表達(dá)增加，3d時(shí)達(dá)高峰，約為對(duì)照組的50倍；5d、7d時(shí)約下降至高峰時(shí)的0.5倍，明顯低于1d、3d(p<0.01)，但仍高于對(duì)照組(p<0.01)；14d

4、時(shí)TGF-β<,1>表達(dá)基本正常。TβR Ⅰ表達(dá)自SAH1d開始增高(p<0.01)，5d，7d時(shí)最明顯，約為對(duì)照組的5～6倍；14d時(shí)表達(dá)下降，接近對(duì)照組；TβR Ⅱ同樣于SAH 1d時(shí)表達(dá)開始增加(p<0.01)，3d時(shí)達(dá)高峰，約為對(duì)照組的1.8倍；5d、7d時(shí)表達(dá)下降，明顯低于1d、3d(p<0.01)，14d時(shí)接近對(duì)照組。 結(jié)論：1、SAH后基底動(dòng)脈發(fā)生了明顯的細(xì)胞形態(tài)變化、管壁的增厚以及管腔的狹窄，提示SAH后有CVS

5、的存在。2、SAH后額葉腦組織中TGF-β<,1>和TβRⅠ，TβRⅡ的表達(dá)發(fā)生了變化，并與CVS有關(guān)，提示TGF-β<,1>和TpRⅠ，TβR Ⅱ參與了CVS的病理過程。 第二部分尼莫地平對(duì)大鼠蛛網(wǎng)膜下腔出血后額葉腦組織TGF-β1及其受體表達(dá)的影響 目的：探討尼莫地平(nimodipine，ND)對(duì)大鼠SAH后額葉腦組織TGF-β<,1>及TβRⅠ，TβRⅡ表達(dá)的影響。 方法：枕大池二次注血法制得蛛網(wǎng)膜下腔出

6、血模型后，隨機(jī)分為SAH組和ND組，各組再分為1d、3d、5d、7d、14d亞組(n=6)。ND組于二次注血后30min時(shí)股靜脈注入ND 2mg/kg，此后每日腹腔注射ND 2mg/kg。通過HE染色光鏡下觀察基底動(dòng)脈的病理學(xué)變化，測(cè)定血管壁厚度及血管腔直徑，免疫組化法檢測(cè)各組大鼠額葉腦組織TGF-β<,1>和TβRⅠ，TβRⅡ在不同時(shí)間點(diǎn)的表達(dá)。 結(jié)果：ND各組基底動(dòng)脈內(nèi)徑、血管壁厚度以及CVS值與SAH組比較無明顯差異(p>

7、0.05)。SAH后5d、7d時(shí)，ND組大鼠額葉腦組織中TGF-β<,1>表達(dá)明顯增加(p<0.01)，約為SAH組同時(shí)間點(diǎn)的1.5倍；TβR Ⅰ的表達(dá)明顯減少(p<0.01)，約為SAH組同時(shí)間點(diǎn)的0.9倍；TβR Ⅱ的表達(dá)增加(p<0.01)，分別約為SAH組同時(shí)間點(diǎn)的1.6倍和1.5倍；而SAH后1d、3d、14d時(shí)，兩組TGF-β<,1>，TβRⅠ和TβRⅡ的表達(dá)無明顯差異(p>0.05)。 結(jié)論：1、ND對(duì)SAH后基底