產前應用單療程及多療程地塞米松對早產兒腦發(fā)育的影響.pdf

1、產前應用糖皮質激素(glucocorticoids,GCS)作為促進早產兒肺成熟的策略,目前已廣泛應用于臨床,GCS最長的作用時限為一周,如分娩距治療的間隔超過7天其保護作用消失,而大約有50﹪孕婦在接受一療程的GCS后的7-14天仍未分娩,這就促使產科醫(yī)師對仍有早產危險的孕婦反復用藥.動物模型研究結果表明產前重復使用GCS對胎兒肺、神經系統(tǒng)生長發(fā)育有負面影響,產前激素劑量與腦損傷程度成正相關,但目前臨床方面的報道并無定論,產前是否應反

2、復應用GCS越來越引起學者們的爭議.本實驗通過對早產兒應激及非應激狀態(tài)皮質醇測定及生長發(fā)育隨訪(NBNA評分及CDCC評分)探討產前應用多療程GCS對人類胎兒腦發(fā)育的可能影響,以便于指導臨床用藥. 對象和方法 2005年8月～2007年1月本院PICU收治的27～34周的早產兒118例,按產前激素的應用情況分為三組:Ⅰ組為對照組,Ⅱ組為單療程地塞米松組,Ⅲ組為多療程地塞米松組, 3組早產兒均給予對癥支持治療,臨床觀察出生

3、體重、頭圍、身長、應激狀態(tài)及非應激狀態(tài)時的血清皮質醇濃度、死亡率、新生兒肺透明膜病(RDS)發(fā)生率、RDS的臨床治療情況、腦室內出血(IVH)的發(fā)生率、糾正胎齡至預產期后行新生兒20項行為神經測定(NBNA),糾正胎齡到生后3個月、6個月、12個月和18個月的CDCC智能(MDI)和運動發(fā)育(PDI)檢測以及12-18個月時腦癱等后遺癥發(fā)生率的觀察. 結果 1一般資料:3組早產兒共118例,其中Ⅰ組39例,Ⅱ組40例,Ⅲ

4、組39例,各組早產兒一般情況、圍產期情況、男女比例、胎齡、出生方式(陰道分娩及剖宮產)、出生胎齡、早產兒合并癥如先天性感染、窒息、新生兒感染及母親的妊娠并發(fā)癥如妊娠高血壓、糖尿病等的影響因素均無統(tǒng)計學差異(P>0.05),具有可比性.2臨床觀察1)出生時生長發(fā)育指標:出生體重方面,多療程組平均體重明顯小于單療程組及未用激素組(P=0.001),差異顯著,有統(tǒng)計學意義;單療程組及未用激素組相比無明顯差別.身長方面,多療程組平均身長為40.

5、004±2.66cm,單療程組為42.054±3.69cm,未用激素組平均41.614±3.86 cm,(P=0.074),差異無統(tǒng)計學意義;頭圍方面,多療程組平均為27.674±1.30cm,單療程組為29.474±2.01cm,未用激素組平均29.01+2.25 cnl,(P=0.001),差異有統(tǒng)計學意義,單療程組同未用激素組相比無差異. 2)出生后RDS及腦室內出血(IVH)發(fā)生率:多療程組RDS發(fā)生率為33﹪,單療程組

6、為35﹪,而未用激素組為59﹪,多療程同單療程相比無明顯差異,但兩組同未用激素組相比均明顯降低了RDS發(fā)生率,(P=0.001),差異顯著,有統(tǒng)計學意義.多療程及單療程產前激素治療均明顯降低了機械通氣的使用率及機械通氣時間,縮短了住院時間,兩組間并無差別.多療程地塞米松組IVH發(fā)生率為46﹪,單療程組為20﹪,對照組為33﹪,多療程及對照組IVH發(fā)生率明顯高于單療程組,P值<0.05,差異顯著,有統(tǒng)計學意義. 3)出生后應激及非

7、應激狀態(tài)下血清皮質醇濃度:應激狀態(tài)下多療程組血清皮質醇濃度為9.834±4.77ug/dl,單療程組為13.654±9.13 ug/dl,對照組為6.054±4.59ug/dl,P值>0.05,差異無統(tǒng)計學意義;非應激狀態(tài)下多療程組血清皮質醇濃度為4.564±2.88 ug/dl,單療程組為4.254±3.29 ug/dl,對照組為5.31±3.15 ug/dl,P值>0.05,差異無統(tǒng)計學意義; 4)院內死亡率:多療程組院內死

8、亡率為11﹪,單療程組為7.5﹪,對照組為28﹪(P<0.05),多療程及單療程組均較對照組明顯降低了早產兒死亡率,差異顯著,有統(tǒng)計學意義,但兩組間無統(tǒng)計學差異. 3發(fā)育隨訪 1)神經行為測定:三組早產兒分別在糾正胎齡達預產期時及達預產期后7天行NBNA檢測,單療程組評分明顯高于對照組及多療程組,P值<0.05,差異顯著,有統(tǒng)計學意義. 2)嬰幼兒CDCC智能發(fā)育評估:糾正胎齡至出生后3個月時,多療程地塞米松組智

9、能發(fā)育指數(shù)(MDI)為94.11±14.97和運動發(fā)育指數(shù)(PDI)為97.77±14.84,單療程組MDI 110.54±10.05和PDI 112.41±11.55,對照組MDI 106.79±9.95和PDI112.31±6.42,三組有顯著差異.6個月多療程地塞米松組MDI為100.80±14.07和PDI為92.94±15.42,單療程組MDI 109.19±10.60和PDI 106.59±14.69,對照組MDI103.4

10、6±12.53和PDI 95.54±11.58,三組有顯著差異.12個月的隨訪例數(shù)雖然有所不同,但三組MDI和PDI檢測結果經統(tǒng)計學分析均有明顯差異,多療程組明顯低于單療程及對照組,單療程組高于對照組. 3)1歲至 1歲半時神經行為異常分析:多療程組為3/10,單療程組1/12,對照組3/10,這些行為異常主要是表現(xiàn)為多動、注意力缺陷、語言發(fā)育落后及腦癱.結論1產前應用GCS可明顯降低早產兒RDS發(fā)生率及死亡率,但單療程及多療程