短療程枸櫞酸咖啡因在早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停中的療效觀察.pdf

1、背景與目的：
　　產(chǎn)前激素的使用和當(dāng)今新生兒救治技術(shù)的觀念更新及日益完善，能夠生存下來(lái)的早產(chǎn)兒不斷增多，其胎齡分布趨向是越來(lái)越小，據(jù)臨床報(bào)道，國(guó)內(nèi)最低極限已到達(dá)24周，出生體重約500g,而國(guó)外最低極限為21+5周，出生體重240g,早產(chǎn)兒呼吸暫停（apnea of prematurity，AOP)，是伴隨越來(lái)越多得以存活的極低出生體重兒（VLBWI）、超低出生體重兒（ELBWI)而來(lái)面臨的呼吸問(wèn)題之一。呼吸暫停是早產(chǎn)兒救治過(guò)程中

2、面對(duì)的一個(gè)常見(jiàn)難題，AOP的發(fā)生概率與胎齡和出生體重成負(fù)相關(guān)，即胎齡及出生體重越小，其發(fā)病率越高，特別對(duì)于出生體重較小的極低、超低出生體重兒，大約90％小于1000g的早產(chǎn)兒的會(huì)發(fā)生AOP，是由于早產(chǎn)兒胎齡較小，機(jī)體未成熟，作為主要的一個(gè)部位即呼吸中樞發(fā)育欠佳、而又找不到明顯發(fā)病因素歸屬于原發(fā)性呼吸暫停，以往大多數(shù)應(yīng)用氨茶堿治療早產(chǎn)兒呼吸暫停，時(shí)間長(zhǎng)，副作用多，效果欠佳，并且需要檢測(cè)血藥濃度。近年來(lái)，國(guó)外報(bào)道枸櫞酸咖啡因在早產(chǎn)兒原發(fā)性呼

3、吸暫停中的應(yīng)用研究較多，研究結(jié)果顯示枸櫞酸咖啡因療效與茶堿相似，且易于給藥，血藥濃度穩(wěn)定，不良反應(yīng)較少。但相比國(guó)外，目前國(guó)內(nèi)對(duì)這方面的研究報(bào)道較少，且部分患兒要求療程至糾正胎齡34周，治療時(shí)間最長(zhǎng)達(dá)4-6周余，時(shí)間長(zhǎng)，患者費(fèi)用也高。自從我院2014年8月份購(gòu)進(jìn)枸櫞酸咖啡因注射劑后，我科NICU積極采用短療程治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停,現(xiàn)回顧性對(duì)其療效進(jìn)行觀察分析，觀察枸櫞酸咖啡因短療程在早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停中的療效。
　　資料與方法

4、：
　　選取我科NICU收治的90例診斷為原發(fā)性呼吸暫停的早產(chǎn)兒，分為試驗(yàn)組42例和對(duì)照組48例,其中，對(duì)照組男嬰27例，女?huà)?1例，胎齡28-31+6周35例，32-33+6周13例，出身體重<1000g27例，1000g-1500g18例，1500g-2500g3例；試驗(yàn)組42例，其中男嬰28例，女?huà)?4例；胎齡28-31+6周30例，32-33+6周12例，出身體重<1000g25例，1000g-1500g15例，1500g

5、-2500g2例；兩組早產(chǎn)兒在出生體重、胎齡、性別，首次出現(xiàn)呼吸暫停時(shí)間上具有可比性(P>0.05)。2組在常規(guī)護(hù)理治療的原則下，對(duì)照組予氨茶堿5mg/kg作為負(fù)荷量，12h后給予2.5mg/kg，作為維持量,每12小時(shí)給予1次，連續(xù)給藥10天；試驗(yàn)組則首次按負(fù)荷量給予枸櫞酸咖啡因20mg/kg,待24小時(shí)后給予5mg/kg作為此組患兒的治療維持量，每日1次，連續(xù)給藥10天，記錄患兒呼吸暫停及用氧情況，生后3天行頭顱核磁DWI檢查，所有

6、患兒均常規(guī)行眼底檢查，觀察對(duì)比兩組有效率、臨床癥狀消失時(shí)間，住院時(shí)間、住院費(fèi)用，并發(fā)癥及死亡率等指標(biāo)。
　　結(jié)果：
　　1.2組患兒在出生體重（g），性別(F/M)、胎齡(w)、、分娩方式(剖宮產(chǎn)/自然分娩）、生后1分鐘、5分鐘阿氏評(píng)分（分,χ±s）、CPAP輔助通氣、肺表面活性物質(zhì)應(yīng)用等一般資料差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)意義（P>0.05）
　　2.治療后，試驗(yàn)組有效率95.2%顯然高于對(duì)照組的77%，相比對(duì)照組，試驗(yàn)組臨床癥狀消

7、失時(shí)間（h）較提前、住院天數(shù)(d)較短、醫(yī)療費(fèi)用低，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）
　　3.對(duì)照組患兒觀察到明顯的不良反應(yīng)，如心動(dòng)過(guò)速、煩躁、喂養(yǎng)不耐受等以往文獻(xiàn)報(bào)道所述；試驗(yàn)組則未見(jiàn)心動(dòng)過(guò)速、煩躁等，但部分患兒出現(xiàn)喂養(yǎng)不耐受，表現(xiàn)為嘔吐，予頭部抬高15°、暫停喂養(yǎng)等對(duì)癥處理后嘔吐消失
　　4.試驗(yàn)組患兒出現(xiàn)2例死亡，死亡率4.76%，對(duì)照組出現(xiàn)3例死亡，死亡率6.25%，則是在治療過(guò)程中，因出現(xiàn)彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）、

8、壞死性小腸結(jié)腸炎（NEC）等并發(fā)癥而搶救無(wú)效死亡，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）
　　結(jié)論：
　　在治療早產(chǎn)兒呼吸暫停問(wèn)題上，相比氨茶堿，枸櫞酸咖啡因具有不良反應(yīng)較少，治療效果明顯，起效較快的優(yōu)勢(shì)，可有效減少AOP的發(fā)生，首選用來(lái)預(yù)防及治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停；短療程給予枸櫞酸咖啡因效果也肯定，減少并發(fā)癥，縮短住院時(shí)間，減輕患兒經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，未見(jiàn)明顯不良反應(yīng),值得臨床應(yīng)用，另外，由于本文觀察例數(shù)較少，仍需要進(jìn)行大樣本的臨床對(duì)照