溴促進(jìn)異黃酮與甲醇加成反應(yīng)研究.pdf

1、異黃酮化合物是自然界中一類重要的二次代謝天然產(chǎn)物，具有廣泛的藥理作用，如抗氧化、抗癌、抗炎、抗菌、解痙孿等。鹵代黃酮類被認(rèn)為潛在的 benzodiazepine．receptor(苯二氮卓受體)配體，具有良好的抗焦慮功效，文獻(xiàn)中關(guān)于鹵代黃酮的制備及生物活性的報(bào)道較少，限制了它的應(yīng)用。以異黃酮為先導(dǎo)化合物，對(duì)其進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，提供更多的鹵代異黃酮化合物以作生物活性研究是當(dāng)前該領(lǐng)域的一個(gè)熱點(diǎn)課題，同時(shí)也是尋找有開發(fā)利用前景的先導(dǎo)化合物和生物活

2、性成分的源泉。 首先，對(duì)異黃酮類化合物的結(jié)構(gòu)、生理活性、應(yīng)用、加成反應(yīng)及鹵代黃酮類化合物的研究概況進(jìn)行了綜述。其次，對(duì)溴促進(jìn)異黃酮與甲醇的加成反應(yīng)及加成產(chǎn)物的晶體結(jié)構(gòu)進(jìn)行了研究。以7種異黃酮為先導(dǎo)化合物，在溴促進(jìn)下與甲醇發(fā)生加成反應(yīng)合成了9種2,3-二甲氧基二氫異黃酮溴化物，分別為：5',6，8-三溴-2，3，4'-三甲氧基-7-羥基二氫異黃酮(1)、3',5',6，8-四溴-2,3-二甲氧基-4',7-二羥基二氫異黃酮(2)、

3、5',6，8-三溴-2,3-二甲氧基-4',7-二乙氧基二氫異黃酮(3)、3',5',6-三溴-2,3,7-三甲氧基-4’-羥基二氫異黃酮(4)、3',5',6，8-四溴-2,3,7-三甲氧基-4',5-二羥基二氫異黃酮(5)、5',6-二溴-2，3，4',7-四甲氧基二氫異黃酮(6)、5',6，8-三溴-2，3，4',7-四甲氧基二氫異黃酮(7)、3',5',6，8-四溴-2，3，4',7-四甲氧基二氫異黃酮(8)和3,6,8-三溴-

4、2-甲氧基-7-異丙氧基二氫異黃酮(9)。(1)-(9)均為新化合物，采用IR、<'1>H NMR、<'13>C NMR、MS及元素分析對(duì)它們的結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征，X-射線單晶衍射法測定了化合物(1)、(2)、(4)、(6)和(7)的晶體結(jié)構(gòu)，同時(shí)，利用熒光和紫外法對(duì)化合物(2)與CT-DNA的作用進(jìn)行了研究，結(jié)果表明兩者之間存在較強(qiáng)的相互作用。首次報(bào)道了異黃酮C環(huán)雙鍵加兩個(gè)甲氧基的反應(yīng)，對(duì)反應(yīng)機(jī)理進(jìn)行了探討。 再次，在進(jìn)行染料木素

5、與甲醇的加成反應(yīng)過程中發(fā)現(xiàn)，中間產(chǎn)物3，3，5t，6，8-五溴-2-甲氧基-4',5，7-三羥基二氫異黃酮并沒有轉(zhuǎn)化為目標(biāo)加成產(chǎn)物3'，5-，6，8-四溴-2,3-二甲氧基-4',5，7-三羥基二氫異黃酮，而是在酸性條件下發(fā)生一系列親核取代反應(yīng)得到苯并呋喃衍生物[3，4-二氫-3-(3',5’-二溴-4’-羥基苯基)-3-二甲氧基甲基-5,7-二羥基-6,8-二溴苯并呋喃-4-酮](10)，(10)為新化合物。對(duì)此反應(yīng)的機(jī)理進(jìn)行了探討。

6、 最后，試圖將伊普黃酮溴化加成物：3,6-二溴-2-甲氧基-7-異丙氧基二氫異黃酮、3,8-二溴-2-甲氧基-7-異丙氧基二氫異黃酮和3,6,8．三溴-2-甲氧基-7-異丙氧基二氫異黃酮的芐基溴進(jìn)行水解或氨解，但在實(shí)驗(yàn)過程中發(fā)現(xiàn)：原料在氨水、Na2CO<,3>或NaHCO<,3>等弱堿的乙醇．水溶液中反應(yīng)可消去一個(gè)甲氧基和一個(gè)溴離子分別得到產(chǎn)物：6-溴-7-異丙氧基異黃酮(11)、8-溴-7-異丙氧基異黃酮(12)和6，8-二溴