新型螺嘧啶三酮類化合物及其衍生物的設(shè)計、合成與抗菌活性研究.pdf

1、隨著抗菌藥物的廣泛使用，甚至是濫用，致病菌的多重耐藥性已成為一個威脅人類健康的嚴(yán)重問題，以多藥耐藥的金黃色葡萄球菌為代表的一系列耐藥病原體，給臨床治療帶來巨大挑戰(zhàn)。近年來雖然有一些新型抗菌藥物如利奈唑胺上市，能有效的控制MRSA等革蘭氏陽性菌的感染，但隨著10余年的臨床應(yīng)用，也發(fā)現(xiàn)了耐藥菌株。因此，研發(fā)作用機(jī)制獨特、結(jié)構(gòu)新穎、對耐藥菌有效的新型抗菌藥，是臨床未滿足的重大需求。
　　苯并異惡唑螺嘧啶三酮類化合物是一類新型細(xì)菌Ⅱ型拓?fù)?/p>

2、異構(gòu)酶抑制劑，雖然其作用靶點與喹諾酮類藥物相同，但其具體作用區(qū)域和作用機(jī)制完全不同。苯并異惡唑螺嘧啶三酮類化合物的新穎化學(xué)結(jié)構(gòu)和全新作用機(jī)制，使其對敏感和耐藥的革蘭氏陽性菌和一些外膜通透性較好的革蘭氏陰性菌都有很好的抗菌活性，且與臨床已有抗菌藥物不存在交叉耐藥性，具有很好的研究價值。
　　苯并異惡唑螺嘧啶三酮代表性化合物AZD0914已經(jīng)進(jìn)入Ⅱ期臨床研究。本文以AZD0914為先導(dǎo)藥物，遵循生物電子等排原理，設(shè)計并合成了一系列含有