中樞JAZF1高表達(dá)對(duì)飲食誘導(dǎo)胰島素抵抗大鼠肝糖代謝影響及其機(jī)制研究.pdf

1、目的:探討中樞 JAZF1表達(dá)上調(diào)對(duì)高脂飲食誘導(dǎo)的 SD大鼠肝臟糖代謝及胰島素敏感性的影響及其神經(jīng)通路機(jī)制研究。
　　方法:健康雄性 SD大鼠隨機(jī)分為1）普食+生理腦脊液組（NCD-aCSF組，n=22），2）普食+Ad-GFP組（NCD-Ad-GFP組，n=28），3）普食+Ad-JAZF1組（NCD-Ad-JAZF1組，n=28），4）高脂+生理腦脊液組（HFD-aCSF組，n=22），5）高脂+Ad-GFP組（HFD-Ad-

2、GFP組，n=28），6）高脂+Ad-JAZF1組（HFD-Ad-JAZF1組，n=28），7）高脂+Ad-GFP+假手術(shù)組（ HFD-Ad-GFP-SHAM組， n=6），8）高脂+Ad-JAZF1+假手術(shù)組（ HFD-Ad-JAZF1-SHAM組， n=6），9）高脂+Ad-GFP+肝迷走神經(jīng)離斷組（HFD-Ad-GFP-HVG組，n=6），10）高脂+Ad-JAZF1+肝迷走神經(jīng)離斷組（HFD-Ad-JAZF1-HVG組，n=6）

3、，11）高脂+Ad-JAZF1+格列苯脲組（HFD-Ad-JAZF1-GLI組，n=6），12）高脂+Ad-GFP+格列苯脲組（HFD-Ad-GFP-GLI組，n=6），13）高脂+Ad-JAZF1+AICAR組（HFD-Ad-JAZF1-AICAR組，n=6），14）高脂+Ad-GFP+AICAR組（HFD-Ad-GFP-AICAR組，n=6）。通過高脂飲食喂養(yǎng)構(gòu)建胰島素抵抗模型，建立下丘腦MBH區(qū)域靶向給藥系統(tǒng)，行選擇性肝迷走神經(jīng)離

4、斷術(shù)，利用葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)及高胰島素正葡萄糖鉗夾術(shù)評(píng)價(jià)各組大鼠肝臟糖代謝及胰島素敏感性的變化。
　　結(jié)果：與NCD組相比，HFD組的體重、空腹血糖（FBG）、胰島素(Ins)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)及游離脂肪酸(FFA)均顯著升高（P＜0.01），氧氣消耗量(VO2)、二氧化碳生成量(VCO2)及呼吸商(RER)均顯著降低（P＜0.01）；與HFD-Ad-GFP組及HFD-aCSF組相比， HFD-Ad-JAZF1組的攝

5、食量、體重、Ins及RER均顯著降低（P＜0.05或P＜0.01），VO2及VCO2均顯著升高（P＜0.01）；葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)中， HFD-Ad-JAZF1組大鼠血糖及血胰島素的曲線下面積較HFD-Ad-GFP組顯著減少（P＜0.01）；鉗夾穩(wěn)態(tài)時(shí)，HFD組的葡萄糖輸注率（GIR）、葡萄糖清除率(GRd)以及肝糖生成抑制率較NCD組均顯著降低，肝糖生成率（ HGP）顯著升高（均P＜0.01）；與HFD-Ad-GFP組及HFD-aCSF組

6、相比，HFD-Ad-JAZF1組的GIR、GRd以及肝糖生成抑制率均顯著升高， HGP顯著降低（均P＜0.01）；NCD-Ad-JAZF1組、NCD-Ad-GFP組及NCD-aCSF組中上述各項(xiàng)指標(biāo)均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；在接受選擇性肝迷走神經(jīng)離斷術(shù)后，與HFD-Ad-GFP-SHAM、HFD-Ad-GFP-HVG、HFD-Ad-JAZF1-HVG組相比，HFD-Ad-JAZF1-SHAM組的GIR、GRd以及肝糖生成抑制率均顯著升高，HGP顯

7、著降低（均P＜0.01）；予以MBH區(qū)域持續(xù)輸注格列苯脲后，HFD-Ad-JAZF1-GLI組較HFD-Ad-JAZF1組的GIR、GRd以及肝糖生成抑制率均顯著降低，HGP顯著升高（均P＜0.01）；予以MBH區(qū)域持續(xù)輸注AMPK激動(dòng)劑AICAR后，與HFD-Ad-JAZF1組相比，HFD-Ad-JAZF1-AICAR組的GIR、GRd以及肝糖生成抑制率均顯著降低（P＜0.01），HGP升高（P＜0.05）。
　　結(jié)論:中樞JA