環(huán)加氧酶基因表達(dá)和PGI-,2-在門靜脈高壓癥高動(dòng)力循環(huán)中作用的研究.pdf

1、慢性門靜脈高壓癥(portal hypertension,PHT)病人伴有特征性的高動(dòng)力循環(huán)狀態(tài)的表現(xiàn),即心輸出量增加,內(nèi)臟充血,平均動(dòng)脈壓、外周血管阻力和內(nèi)臟血管阻力降低等.全身和內(nèi)臟高血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)在維持和加劇PHT中起重要作用<'[1]>.高血流動(dòng)力學(xué)的發(fā)生和維持涉及多因素的參與,近年來的研究發(fā)現(xiàn),一氧化氮(nitric oxide,NO)和前列環(huán)素(prostacyclin,PGI2)等血管內(nèi)皮源性血管活性物質(zhì)在其中起重要作用.

2、NO是PHT高動(dòng)力循環(huán)的介質(zhì)已獲一致結(jié)論,但PGI<,2>是否參與PHT高動(dòng)力循環(huán)的形成,尚未被廣泛的研究所證實(shí)<'[2]>.該實(shí)驗(yàn)將研究PHT時(shí)內(nèi)臟和血管組織中環(huán)加氧酶(cyclooxygenase,COX)基因表達(dá)及血漿PGI<,2>水平變化與PHT高動(dòng)力循環(huán)之間的關(guān)系以及長(zhǎng)短期NOS和COX抑制劑對(duì)PHT鼠COX基因表達(dá)及血流動(dòng)力學(xué)的影響,探討COX基因表達(dá)與PGI2在PHT高動(dòng)力循環(huán)中的作用.第一部分門靜脈高壓癥鼠內(nèi)臟和血管組織

3、中環(huán)加氧酶表達(dá)的研究目的:研究門靜脈高壓癥鼠血漿PGI<,2>水平、血管和小腸中環(huán)加氧酶基因表達(dá)以及內(nèi)臟血流動(dòng)力學(xué)的變化,探討PGI<,2>、COX mRNA表達(dá)與門靜脈高壓癥高血流動(dòng)力學(xué)之間的關(guān)系.結(jié)論:門靜脈高壓癥時(shí)內(nèi)臟和血管組織中COXmRNA表達(dá)和血漿6-keto-PGF1α濃度與內(nèi)臟血流動(dòng)力學(xué)變化呈顯著性相關(guān).第二部分長(zhǎng)短期NOS和COX抑制劑對(duì)門靜脈高壓癥鼠環(huán)加氧酶表達(dá)及血流動(dòng)力學(xué)的影響;目的:研究短期(7天)和長(zhǎng)期(15天

4、)應(yīng)用一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)抑制劑L-NNA和COX抑制劑消炎痛(indomethacin,INDO)后對(duì)IHPH、PHPH鼠血流動(dòng)力學(xué)及內(nèi)臟和血管組織中COX基因表達(dá)的影響,探討在門靜脈高壓癥高動(dòng)力循環(huán)發(fā)生發(fā)展中PGI<,2>所起的作用以及NO和PGI<,2>之間可能的相互關(guān)系.結(jié)論:在門靜脈高壓癥高動(dòng)力循環(huán)中PGI<,2>和NO之間存在相互作用,其高血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)主要與NO有關(guān),PGI<,