肉桂酸糖衍生物的合成及生理活性的初步研究.pdf

1、目的：肉桂酸廣泛分布于植物界,常具有抗氧化、抗血小板聚集、抗微生物、抗癌、抗炎等藥理作用;另外,它們還常作為功效良好的添加劑用于香料香精化妝品。雖然肉桂酸功效明確,但是也存在某些缺陷,如溶解性差、刺激性強等。糖類衍生物具有廣泛的生理活性,包括抗炎、抗腫瘤、解酸、抗?jié)兊茸饔?作為前體藥物具有較好的藥效,是近年來生命科學(xué)研究的前沿和熱點之一。因此對肉桂酸進行糖化學(xué)修飾有望得到活性更好的衍生物,有助于對天然化合物化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾的研究與新活性成

2、分的篩選與開發(fā)。本課題采用幾種常見糖類,對肉桂酸進行化學(xué)修飾,期望得到既保留有原有的抗凝血、抗氧化等藥理活性而又能解決刺激性問題的新化合物。
　　方法：本文以廉價易得且生理活性高的葡萄糖、半乳糖、麥芽糖和乳糖等糖為原料,對肉桂酸進行化學(xué)修飾,采用相轉(zhuǎn)移催化法和三乙胺催化法分別合成了肉桂酸糖酯衍生物,并對其反應(yīng)條件進行了比較;對合成物進行紅外、核磁表征,確認(rèn)合成物結(jié)構(gòu),并通過核磁共振氫譜確定肉桂酸糖衍生物中糖酯鍵的構(gòu)型;通過人體美白

3、試驗和酪氨酸酶抑制實驗對肉桂酸-g-殼寡糖和肉桂酸-g-氨基葡萄糖進行美白功效評價;運用鄰苯三酚自氧化法測定肉桂酸糖苷酯對超氧陰離子(O2-)的清除作用;以阿斯匹林為對照品,對肉桂酸糖衍生物進行了抗凝血和胃刺激性的藥效學(xué)研究。
　　結(jié)果：與相轉(zhuǎn)移催化法相比,三乙胺催化法條件簡單易控,同時也具有良好的立體選擇性,合成產(chǎn)物中均為β構(gòu)型;化妝品功效評價結(jié)果證實肉桂酸-g-殼寡糖和肉桂酸-g-氨基葡萄糖有較好的美白效果,也可以有效的解決溶

4、解性差問題;在小鼠抗氧化實驗中,肉桂酸糖酯的O2-清除作用優(yōu)于原藥肉桂酸;在小鼠抗凝血試驗中,肉桂酸糖酯組的凝血時間和出血時間明顯長于空白組(P<0.05);在胃刺激性試驗中,與阿斯匹林組的潰瘍指數(shù)相比,給藥組均有顯著性差異(P<0.01);病理切片也顯示肉桂酸糖酯組對胃粘膜的刺激性明顯小于阿斯匹林組。
　　結(jié)論：肉桂酸的酰胺糖衍生物能夠改善其溶解性,可以作為美白化妝品的新型原料;三乙胺法制備肉桂酸糖衍生物,工藝簡單,易于控制;肉