糖皮質(zhì)激素和苯并（a）芘對大鼠海馬神經(jīng)元的影響.pdf

1、早老性癡呆的主要病理改變之一是海馬腦區(qū)β-淀粉樣蛋白的沉積，而β-淀粉樣蛋白會造成海馬神經(jīng)元會損傷。糖皮質(zhì)激素為應(yīng)激激素，也是臨床常用藥物，血漿中高水平的糖皮質(zhì)激素持續(xù)作用可透過血腦屏障進(jìn)入腦組織。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，海馬富含糖皮質(zhì)激素受體，故極易受到糖皮質(zhì)激素的攻擊。因此對于早老性癡呆病人，體內(nèi)高水平的糖皮質(zhì)激素水平是否會加重β-淀粉樣蛋白引起的海馬神經(jīng)元損傷有待研究。 目的：在體外實(shí)驗(yàn)條件下，觀察不同濃度的地塞米松和β-淀粉樣

2、蛋白對海馬神經(jīng)元的影響，以探討糖皮質(zhì)激素是否促進(jìn)β-淀粉樣蛋白對海馬神經(jīng)元的損傷。 方法：取孕18天SD大鼠胚胎的海馬神經(jīng)元進(jìn)行體外原代分離培養(yǎng)，在細(xì)胞增長期分別加入不同濃度DEX(10-5，10-6，10-7，10-8M)和Aβ25-35(1，5，10，20μM)作用24h后，遴選出接近損傷濃度和最低致?lián)p傷濃度用于聯(lián)合實(shí)驗(yàn)。于聯(lián)合實(shí)驗(yàn)中先加入DEX作用24h后，再加入Aβ25-35作用24h后觀察損傷情況。應(yīng)用倒置顯微鏡、MT

3、T法和LDH釋放率法進(jìn)行細(xì)胞形態(tài)及細(xì)胞活力分析；運(yùn)用TUNEL法檢測海馬神經(jīng)元的凋亡情況，觀察其凋亡特征。 結(jié)果：MTTOD值和LDH釋放率檢測發(fā)現(xiàn)10-5MDEX作用組和5，10，20μMAβ25-35作用組與對照組相比差異有顯著性(P＜0.05)。DEX(10-5，10-6M)和Aβ25-35(1，5μM)聯(lián)合組，與對照組相比差異有顯著性意義(P＜0.05)。TUNEL法檢測顯示正常培養(yǎng)的海馬神經(jīng)元TUNEL染色偶見陽性細(xì)胞