兔蛛網(wǎng)膜下腔出血后多排螺旋CT灌注及多模式MR成像初步研究.pdf

1、背景蛛網(wǎng)膜下腔出血(SAH)臨床較為常見(jiàn)，致死率較高，幸存者多伴有神經(jīng)和認(rèn)知功能障礙。腦血管痙攣(CVS)是SAH的常見(jiàn)并發(fā)癥和致殘、致死的重要原因，目前仍無(wú)效果確切的預(yù)防和治療方法。雖然CVS病理生理學(xué)機(jī)制研究已有所進(jìn)展，且尼莫地平和“3H”療法應(yīng)用后，臨床預(yù)后顯著改善，但CVS和遲發(fā)性局部缺血性神經(jīng)損害(DIND)的進(jìn)程仍然沒(méi)有改變。 目的應(yīng)用多排螺旋CT灌注及多模式MR成像，探討SAH后兔腦組織微循環(huán)與水分子彌散等的改變及

2、上述兩者間的關(guān)系，為預(yù)防和治療SAH后繼發(fā)腦損傷提供理論依據(jù)。 材料和方法以枕大池二次注血法制作兔SAH模型。58只新西蘭大白兔隨機(jī)分為3組：A組(正常對(duì)照組，n：10)，B組(SAH組，n=24)，C組(假手術(shù)對(duì)照組，n=24)。在研究的第一階段，根據(jù)觀察方式和時(shí)間點(diǎn)的不同，B、C兩組動(dòng)物又分別再分為CTP5min、15min、30min、60min、90min和ADC連續(xù)觀察組6個(gè)亞組，每組4只。CTP組動(dòng)物于首次和二次注血

3、／注水后5min、15min、30min、60min、90min分別行CT灌注掃描，ADC組動(dòng)物于注血／注水后每隔lOmin行一次DWI掃描，連續(xù)觀察90min，其間同時(shí)獲取常規(guī)T1w工、T2WI、FLAIR及腦血管MRA像。在研究的第二階段，這兩組動(dòng)物又被隨機(jī)分為D1、D3、D5、D7，4個(gè)亞組，每組6只，分別于二次注血／注水后第l、3、5、7天行常規(guī)MRI、DWI及CT灌注掃描。A組動(dòng)物于MRI及CT灌注掃描結(jié)束后，B、C組動(dòng)物于二

4、次注血／注水后第1、3、5、7天成像結(jié)束后，立即灌注取腦，標(biāo)本送常規(guī)病理及電鏡觀察。實(shí)驗(yàn)期間動(dòng)物如有死亡，予以補(bǔ)充。 所有數(shù)據(jù)采用SPSS10．0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)、方差分析等處理，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(X+SD)表示，P<0．05視為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果SAH組兔蛛網(wǎng)膜下腔注血后CT掃描可見(jiàn)局部腦溝內(nèi)高密度影，部分動(dòng)物腦室內(nèi)亦可見(jiàn)積血，腦室系統(tǒng)擴(kuò)張。以上改變以二次注血后為著。FLAIR對(duì)蛛網(wǎng)膜下腔出血的顯示率達(dá)100％

5、，可以顯示CT掃描不能發(fā)現(xiàn)的少量蛛網(wǎng)膜下腔血液。二次注血后部分動(dòng)物MRA可見(jiàn)輕度的腦血管痙攣。SAH后D卜D7，部分動(dòng)物腦血管痙攣較為明顯，但僅為一過(guò)性改變。兔處死后肉眼觀察，血凝塊主要集中于后顱凹，包繞腦干及小腦，上頸段蛛網(wǎng)膜下腔亦見(jiàn)較多血凝塊積聚。兔腦基底池被血凝塊填充，基底動(dòng)脈及雙側(cè)椎動(dòng)脈末端被血凝塊包裹，只有少量血凝塊出現(xiàn)在Willis環(huán)和雙側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈顱內(nèi)段附近。雙側(cè)大腦半球被薄層血凝塊覆蓋。 假手術(shù)組動(dòng)物各觀察時(shí)間點(diǎn)與

6、正常組比較，CBF、CBV、MTT及ADC值均無(wú)明顯變化。首次枕大池注血后5min，兔大腦皮層CBF、CBV即有顯著的升高[分別為CBF．73．40±15．86ml／100g／min，CBV：3．25±O．69ml／100g，明顯高于正常組(CBF：54．50±15．5lml／100g/min，CBV-2．57±0．61ml／100g)和假手術(shù)對(duì)照組(CBF．52．77±17．88m1／100g／min，CBV：2．54±0．64m1／

7、100g)，P<0．001]，MTT較對(duì)照組縮短(首次注血后5min時(shí)MTT為3．00±0．92s，短于正常組的3．33±0．92s和假手術(shù)對(duì)照組的3．40±O．98s，P=0．033)；至15min時(shí)CBF、CBV升高達(dá)峰值(CBF-¨4．37±26．42ml／100g／min，CBV：4．95±O．69ml／100g，假手術(shù)對(duì)照組CBF、CBV分別為54．00±16．23ml／100g／min和2．56±0．52ml／100g，P<

8、O．001)，MTT與對(duì)照組間無(wú)差別(15min時(shí)MTT為3．04±0．89s，假手術(shù)對(duì)照組MTT為3．36±0．89s，P=-0．132)。30min、60min、90min時(shí)CBF、CBV逐漸降低，但90min仍高于正常及假手術(shù)對(duì)照組(90min時(shí)SAH組CBF為68．41±24．00ml／100g／min，CBV為3．34±0．81ml／100g，假手術(shù)對(duì)照組CBF為54．68±14．97ml／100g／min，CBV為2．58±

9、0．46ml／100g，P<0．001)。二次注血后，皮層CBF、CBV上升較首次注血后緩慢，幅度亦有所降低，分別于二次注血后30min上升達(dá)峰值；MTT于5min、30min低于正常(尸分別小于O．05和0．001)，60min高于正常(P<0．01)，15min、90min與對(duì)照組間無(wú)差異(P>0．05)。SAH急性期兔腦CBF、CBV變化為全腦彌漫性改變，基底節(jié)區(qū)變化趨勢(shì)與大腦皮層一致。 SAH后第3天，兔腦皮層、基底節(jié)C

10、BF有所降低(皮層：48．11±13．67ml／100g／min，基底節(jié)：49．30±11．68ml／100g／min，與對(duì)照組比較，P＜0．001，O．05)。第5天時(shí)SAH組兔大腦皮層CBV下降(CBV-2．24±0．5lml／100g，P=-O．001)，MTT縮短(MTT：3．06±O．66s，P=O．002)；基底節(jié)CBV降低(CBV-2．12±0．42ml／100g，P=-O．000)，MTT與對(duì)照組無(wú)差異(MTT：2．85

11、±0．54s，,o=-0．248)。 SAH組動(dòng)物首次注血后lOmin至90min連續(xù)觀察，ADC異常腦區(qū)范圍逐漸擴(kuò)大，雙側(cè)基底節(jié)區(qū)ADC值均明顯低于正常組及假手術(shù)對(duì)照組(尸值均為O．000)，90min有所回升，與對(duì)照組間無(wú)明顯差異(P=-O．067)。二次注血后ADC值下降更為明顯，于20min時(shí)降至最低點(diǎn)O．71±0．05(×10-3mm2／s)，然后逐漸回升，90min時(shí)尚未回復(fù)基線(xiàn)水平[0．75±0．04(×10-。1

12、111112／s)，P=-O．025]。二次注血后第一天基底節(jié)區(qū)ADC值為O．75±O．04(×10-。m2／s)，仍低于正常(P=-O．10)，但第3、5、7天即與對(duì)照組間無(wú)明顯差異。 結(jié)論本研究成功建立了“枕大池二次注血法”兔SAH模型，為后續(xù)的研究奠定了基礎(chǔ)。MRFLAIR序列對(duì)急性期和亞急性期SAH較CT更敏感，可常規(guī)用于SAH的診斷。MRA對(duì)SAH后繼發(fā)CVS的發(fā)現(xiàn)有一定幫助。CT灌注成像簡(jiǎn)便易行，可常規(guī)用于SAH后患