超敏C-反應(yīng)蛋白與腦梗死及其預(yù)后關(guān)系的臨床研究.pdf

1、研究背景： C-反應(yīng)蛋白(C-reactiveprotein，CRP)通常被認(rèn)為是一種急性反應(yīng)蛋白，但研究發(fā)現(xiàn)在某些慢性炎癥系統(tǒng)紊亂的情況下存在CRP的輕至中度升高。研究表明CRP基礎(chǔ)水平可以反映人體內(nèi)炎癥系統(tǒng)的基本狀況，超敏法測(cè)定的CRP(high-sensitivityCRP，hs-CRP)可以較靈敏的檢測(cè)低水平的CRP濃度，最低可檢測(cè)至0.1mg/L，能夠較好地反映人體內(nèi)存在的亞臨床低度炎癥。 現(xiàn)認(rèn)為動(dòng)脈粥樣硬化的

2、形成是一種血管壁的慢性炎癥過(guò)程，體內(nèi)低水平慢性炎癥在心腦血管病的發(fā)生發(fā)展中起重要的作用。CRP作為體內(nèi)低度慢性炎癥的重要標(biāo)志物，其與心腦血管病的關(guān)系日益受到人們的重視。較多研究表明基礎(chǔ)CRP水平升高的人群未來(lái)冠心病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增高，國(guó)外已有將超敏法測(cè)定的CRP(hs-CRP)作為一項(xiàng)簡(jiǎn)單而有效的心血管病的預(yù)測(cè)指標(biāo)，＞3mg/L時(shí)具有較高的風(fēng)險(xiǎn)。部分前瞻性研究發(fā)現(xiàn)健康人群基礎(chǔ)CRP水平對(duì)未來(lái)腦梗死的發(fā)生亦具有預(yù)測(cè)價(jià)值，可能是腦梗死發(fā)生的預(yù)測(cè)因

3、子及危險(xiǎn)因素，但這方面的研究遠(yuǎn)較心血管病少。多數(shù)研究提示CRP對(duì)腦梗死的預(yù)后亦具有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值，但目前尚有爭(zhēng)議且多集中在腦梗死發(fā)病后72小時(shí)內(nèi)測(cè)定CRP。 近年來(lái)發(fā)現(xiàn)2型糖尿病是一種自然免疫和低度炎癥性疾病，2型糖尿病與心血管疾病具有共同的炎癥基礎(chǔ)。流行病學(xué)調(diào)查研究表明健康人基礎(chǔ)CRP水平與2型糖尿病的發(fā)生獨(dú)立相關(guān)，但CRP與2型糖尿病合并腦梗死關(guān)系的研究較少。 研究目的： 本研究的目的在于明確腦梗死患者急性期

4、后hs-CRP水平；比較2型糖尿病合并腦梗死、非糖尿病腦梗死、2型糖尿病患者h(yuǎn)s-CRP水平是否存在差別；了解hs-CRP在腦梗死發(fā)生發(fā)展中是否起作用；探討hs-CRP與腦梗死患者短期預(yù)后的關(guān)系。 資料與方法： 1、研究對(duì)象： 1)腦梗死患者入選標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)： 入選標(biāo)準(zhǔn)：篩選2005年1月-2005年11月于中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院，初次發(fā)病，符合動(dòng)脈粥樣硬化性血栓性腦梗死、腔隙性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)

5、的腦梗死患者。 排除標(biāo)準(zhǔn)：因動(dòng)脈炎所致腦梗死；既往有冠心病史及下肢缺血臨床表現(xiàn)(間歇性跛行、缺血性疼痛)。 2)2型糖尿病患者選擇： 入選標(biāo)準(zhǔn)：在同期于中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科住院患者中，按年齡、性別、糖尿病病程與腦梗死患者相匹配原則，篩選2型糖尿病患者。 排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有冠心病史、腦卒中史及下肢缺血臨床表現(xiàn)(間歇性跛行、缺血性疼痛)。 3)對(duì)照病例選擇： 入選標(biāo)準(zhǔn)：在同期于中山大學(xué)附

6、屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的非腦卒中患者中篩選年齡、性別相匹配的眩暈癥或帕金森病患者作為對(duì)照病例。 排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有冠心病史、腦卒中史、糖尿病史及下肢缺血臨床表現(xiàn)(間歇性跛行、缺血性疼痛)；經(jīng)顱多普勒超聲、頸動(dòng)脈超聲或頭顱MRA檢查提示動(dòng)脈硬化者。 以上所有入選病人均排除以下情況：嚴(yán)重肝腎疾病及惡性腫瘤患者；既往有呼吸系統(tǒng)疾病(哮喘、慢支、肺氣腫等)史及風(fēng)濕免疫疾病史；入院前4周及入院后有明顯感染征象(發(fā)熱、周圍血白細(xì)胞計(jì)數(shù)

7、增高、尿白細(xì)胞陽(yáng)性等)；入院前4周有外傷或手術(shù)史者。 2、分組：共分為四組：腦梗死患者按是否合并2型糖尿病分為2型糖尿病合并腦梗死組及非糖尿病腦梗死組，另外兩組為單純2型糖尿病組及對(duì)照組。根據(jù)美國(guó)CDC及AHA推薦hs-CRP＞3mg/L的人群具有較高的心血管病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，評(píng)價(jià)腦梗死患者預(yù)后時(shí)將腦梗死患者分為低hs-CRP組(hs-CRP≤3mg/L)及高h(yuǎn)s-CRP組(hs-CRP＞3mg/L)。 3、檢測(cè)方法及數(shù)據(jù)收集

8、： 1)超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)測(cè)定： 符合入選標(biāo)準(zhǔn)的腦梗死患者于發(fā)病7天后、對(duì)照病例于發(fā)病7天后、2型糖尿病患者于入院后第二天清晨抽取空腹8小時(shí)新鮮全血，采用微粒子增強(qiáng)透射免疫分析法(超敏法)測(cè)定。 2)記錄患者相關(guān)臨床資料： 性別、年齡、高血壓病史、吸煙史、糖尿病史及糖尿病病程、體重指數(shù)、血脂、住院日期、影像學(xué)(頭顱MRI或頭顱CT)檢查結(jié)果(記錄梗死灶大小)。 3)神經(jīng)功能缺損評(píng)價(jià)：

9、 采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)價(jià)患者神經(jīng)功能，由兩名神經(jīng)科醫(yī)師在不知患者h(yuǎn)s-CRP水平的情況下對(duì)入組腦梗死患者進(jìn)行NIHSS檢查，并檢驗(yàn)兩組數(shù)據(jù)的一致性。于入院及出院時(shí)各做一次。 4)隨訪： 于2006年4月進(jìn)行電話隨訪腦梗死患者，終點(diǎn)事件設(shè)為新發(fā)的心腦缺血事件(包括短暫性腦缺血發(fā)作、復(fù)發(fā)腦梗死、不穩(wěn)定心絞痛、心肌梗死)及各種原因引起的死亡，記錄患者終點(diǎn)事件、服用抗血小板藥物情況及隨訪時(shí)間。

10、 結(jié)果： 1、符合條件的腦梗死患者125例，其中2型糖尿病合并腦梗死患者44例，非糖尿病腦梗死患者81例；按病因分為動(dòng)脈粥樣硬化性血栓性腦梗死患者70例，腔隙性腦梗死患者55例。入組2型糖尿病患者57例。入組對(duì)照病例20例。 2、hs-CRP屬對(duì)數(shù)正態(tài)分布，以中位數(shù)(四分位數(shù)間距)表示。入組腦梗死患者h(yuǎn)s-CRP中位數(shù)2.98mg/L(0.84mg/L-7.18mg/L)，其中2型糖尿病合并腦梗死組hs-CRP中位

11、數(shù)6.48mg/L(0.955mg/L-9.335mg/L)，非糖尿病腦梗死組hs-CRP中位數(shù)2.09mg/L(0.805mg/L-4.205mg/L)；動(dòng)脈粥樣硬化性血栓性腦梗死患者h(yuǎn)s-CRP中位數(shù)3.68mg/L(0.965mg/L-6.963mg/L)，腔隙性腦梗死患者h(yuǎn)s-CRP中位數(shù)2.3mg/L(0.8mg/L-7.61mg/L)。單純2型糖尿病組hs-CRP中位數(shù)1.49mg/L(0.565mg/L-3.715mg/L

12、)。對(duì)照組hs-CRP中位數(shù)0.76mg/L(0.4mg/L-1.95mg/L)。 3、自然對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)化后比較各組hs-CRP水平，腦梗死患者及單純2型糖尿病患者h(yuǎn)s-CRP水平均高于對(duì)照組；2型糖尿病合并腦梗死患者h(yuǎn)s-CRP水平高于非糖尿病腦梗死患者；動(dòng)脈粥樣硬化性血栓性腦梗死患者與腔隙性腦梗死患者比較無(wú)顯著性差異。 4、非糖尿病腦梗死患者與對(duì)照病例比較，兩組間年齡、性別構(gòu)成、吸煙史、TC、TG、HDL-c、BMI無(wú)明顯

13、差異(P＞0.05)，兩組間高血壓合并率、LDL-c、hs-CRP有顯著性差異(P＜0.05)。經(jīng)多因素Logistic回歸，hs-CRP及高血壓病史是非糖尿病腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，OR值分別為1.717和3.276。 5、2型糖尿病合并腦梗死患者與單純2型糖尿病患者比較，兩組間年齡、性別構(gòu)成、吸煙史、TC、TG、LDL-c、BMI無(wú)明顯差異(P＞0.05)，兩組間高血壓合并率、HDL-c、hs-CRP有顯著性差異(P＜0.05

14、)。經(jīng)多因素Logistic回歸，hs-CRP及高血壓病史是2型糖尿病合并腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，OR值分別為1.642和5.454。 6、對(duì)125腦梗死患者進(jìn)行隨訪，10例患者失訪，共隨訪115例，其中低hs-CRP組58例，高h(yuǎn)s-CRP組57例。兩組患者在性別構(gòu)成、高血壓病史、吸煙史、TC、TG、HDL-c、LDL-c、BMI、梗死類型、住院時(shí)間、隨訪時(shí)間及服用抗血小板藥物方面均無(wú)顯著性差異(P＞0.05)，而在年齡(61.

15、53±12.70歲vs66.67±10.31歲，P=0.019)、糖尿病史(27.59％vs47.37％，P=0.028)、入院NIHSS評(píng)分(6.00±3.65vs7.84±4.92，P=0.024)方面有顯著性差異。兩組患者出院時(shí)NIHSS評(píng)分分別是3.41±3.14、5.56±4.28，有顯著性差異(P=0.003)，高h(yuǎn)s-CRP組患者短期預(yù)后較差。經(jīng)多重線性回歸，入院時(shí)NIHSS評(píng)分、年齡及hs-CRP水平是出院時(shí)NIHSS評(píng)

16、分的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。 7、對(duì)115例腦梗死患者平均隨訪9.70±2.25月，低hs-CRP組3例患者腦梗死復(fù)發(fā)，1例患者死亡(原因不明)；高h(yuǎn)s-CRP組8例患者腦梗死復(fù)發(fā)，2例患者發(fā)生不穩(wěn)定性心絞痛，3例患者死亡(均原因不明)。兩組患者新發(fā)心腦缺血事件發(fā)生率(5.2％vs17.5％，χ2=4.388，P=0.036)及總的終點(diǎn)事件發(fā)生率(6.9％vs22.8％，χ2=5.777，P=0.016)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 結(jié)論：

17、 1、腦梗死患者發(fā)病7天后hs-CRP水平高于對(duì)照病例，炎癥反應(yīng)在腦梗死的發(fā)生發(fā)展中起一定作用。 2、2型糖尿病合并腦梗死患者、非糖尿病腦梗死患者、2型糖尿病患者h(yuǎn)s-CRP水平均高于對(duì)照病例；2型糖尿病合并腦梗死患者h(yuǎn)s-CRP水平高于非糖尿病腦梗死患者及2型糖尿病患者。提示hs-CRP可能在腦梗死、2型糖尿病及2型糖尿病合并腦梗死的發(fā)生發(fā)展中均有一定作用。 3、hs-CRP與腦梗死患者的預(yù)后相關(guān)，可能是腦梗死患