中藥復(fù)方治療兒童多動(dòng)癥（ADHD）的系統(tǒng)評價(jià)、證治規(guī)律及作用機(jī)制研究.pdf

1、中醫(yī)藥治療ADI-ID有其特色和優(yōu)勢，為客觀評價(jià)中藥復(fù)方的療效，分析臨床研究中的問題及對策，探討證治規(guī)律及作用機(jī)制，本論文在循證醫(yī)學(xué)原則指導(dǎo)下，借鑒其方法和思路，做了相關(guān)研究，全文共分為五部分： 一、就引入循證醫(yī)學(xué)(EBM)方法系統(tǒng)評價(jià) 中醫(yī)藥療效的必要性和可行性進(jìn)行論證。認(rèn)為其必要性在于循證醫(yī)學(xué)所倡導(dǎo)的系統(tǒng)評價(jià)所具備的方法學(xué)特性適合中醫(yī)學(xué)發(fā)展規(guī)律的要求，且中醫(yī)藥的療效亟待借鑒新的研究方法進(jìn)行客觀評價(jià)；其可行性在于有數(shù)量

2、充足的中醫(yī)藥臨床試驗(yàn)可供系統(tǒng)評價(jià)，已有進(jìn)行相關(guān)實(shí)踐的范例。 二、借鑒循證醫(yī)學(xué)方法 對1990年-2005年間發(fā)表的中藥復(fù)方治療ADHD的臨床研究文獻(xiàn)進(jìn)行系統(tǒng)綜述。用描述性統(tǒng)計(jì)方法總結(jié)納入文獻(xiàn)的科研設(shè)計(jì)方案、樣本含量、診斷標(biāo)準(zhǔn)、療效判定標(biāo)準(zhǔn)，統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，治療有效率、隨訪情況、不良反應(yīng)。共納入93篇文獻(xiàn)，其中非對照臨床試驗(yàn)45篇，臨床對照試驗(yàn)48篇，累及病例總數(shù)達(dá)7358例。結(jié)果顯示：ADHD中醫(yī)臨床研究的數(shù)量呈逐年增加的趨

3、勢，尤其是隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)，但臨床研究在方法學(xué)上的欠缺嚴(yán)重影響了研究質(zhì)量，存在的主要問題有：1．臨床對照試驗(yàn)未能較好遵循隨機(jī)、對照、盲法的原則；2．確定樣本及樣本量不夠嚴(yán)謹(jǐn)；3．統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用欠規(guī)范；4．療效評價(jià)缺乏統(tǒng)一、嚴(yán)格、客觀的指標(biāo)；5．對隨訪和不良反應(yīng)的觀察不夠重視。使用RevMan4．2軟件分別對23篇、5篇和10篇符合要求的文獻(xiàn)進(jìn)行了中藥復(fù)方與利他林治療ADHD有效率比較的Meta分析、中藥復(fù)方聯(lián)合利他林與單用利林治療ADH

4、D有效率比較的Meta分析、用藥后的復(fù)發(fā)率比較的Meta分析。結(jié)果顯示：中藥復(fù)方組與利他林組在治療總效應(yīng)上無差異，但中藥復(fù)方組治療的總體效應(yīng)具有有利的趨勢；中藥復(fù)方聯(lián)合利他林與單用利他林組在治療總效應(yīng)上的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，中藥復(fù)方聯(lián)合利他林治療ADHD在有效率方面優(yōu)于單用利他林，較之具有臨床上的優(yōu)效性；中藥復(fù)方在防止病情復(fù)發(fā)方面優(yōu)于利他林：以上研究證明中醫(yī)藥治療ADHD有效而安全。 三、通過文獻(xiàn)整理探討中藥復(fù)方治療ADHD的證治

5、規(guī)律 93篇中藥復(fù)方治療ADHD的臨床研究文獻(xiàn)中，辨證治療文獻(xiàn)25篇，專方治療文獻(xiàn)49篇，基本方加減治療文獻(xiàn)19篇。研究結(jié)合中醫(yī)理論，運(yùn)用現(xiàn)代數(shù)理統(tǒng)計(jì)方法對納入文獻(xiàn)在辨證、立法、組方用藥方面的資料進(jìn)行歸納，包括證型、治法、方劑總數(shù)、用藥總數(shù)、各藥使用頻率，用藥分類采用頻數(shù)分布法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。得出ADHD的主要病機(jī)特點(diǎn)是臟腑功能不足而導(dǎo)致行為神志異常，陽動(dòng)有余而陰靜不足，腎、肝、心、脾為所涉及的四個(gè)臟腑，病性以虛為主，可因虛致實(shí)，出現(xiàn)

6、陽亢、火旺、痰熱、瘀血的實(shí)證表現(xiàn)，腎虛肝亢是臨床最常見證型。其他常見的依次有心脾不足型、心肝火旺型、心腎不足型和脾虛肝旺型；治療以補(bǔ)虛安神平肝為主是中醫(yī)治療本病的基本配伍規(guī)律，使用清熱、化痰、活血是其重要增效配伍；補(bǔ)益、安神、平肝藥是遣方組藥的關(guān)鍵。納入研究的文獻(xiàn)共使用復(fù)方90首，用藥119種，主要有14類藥，使用頻率較高的前10味中藥依次為：遠(yuǎn)志、石菖蒲、熟地、甘草、龍骨、山茱萸、白芍、龜板和牡蠣、茯苓、益智仁和五味子，并由此推導(dǎo)出治

7、療本病的核心藥物。 四、進(jìn)行中藥復(fù)方治療ADHD作用機(jī)制的研究 觀察導(dǎo)師治療ADHD腎虛肝亢型的經(jīng)驗(yàn)方益智寧對ADHD模型動(dòng)物SHR(自發(fā)性高血壓大鼠)主動(dòng)注意力及額一紋狀體環(huán)路多巴胺(DA)的影響。以攝像監(jiān)測設(shè)備及“五項(xiàng)選擇連續(xù)反應(yīng)時(shí)間任務(wù)”測試箱觀察SHR的主動(dòng)注意力，用高效液相色譜—電化學(xué)法檢測其前額葉皮質(zhì)、紋狀體的多巴胺含量。結(jié)果顯示益智寧在一定程度上具有改善SHR主動(dòng)注意力的作用，明顯提高SHR紋狀體DA的水平

8、，但對前額葉皮質(zhì)的DA含量未見明顯影響；雖統(tǒng)計(jì)分析未顯示高劑量和低劑量有明顯差異，但有存在量效關(guān)系的趨勢。實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示：益智寧治療ADHD的作用機(jī)制之一可能與調(diào)節(jié)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)有關(guān)，其對額一紋狀體環(huán)路DA的調(diào)控主要在于提高紋狀體DA含量，紋狀體為作用靶點(diǎn)之一。 五、關(guān)于ADHD中醫(yī)研究的展望 按照EBM要求，制定規(guī)范的研究方案，采用公認(rèn)的西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn) (推薦DSM-IV)和中醫(yī)病證結(jié)合的診療標(biāo)準(zhǔn)，重視遠(yuǎn)期療效的觀察，尤其是中