CETP，KCNE1，eNOS和CRP基因多態(tài)性與非瓣膜性房顫的關(guān)聯(lián).pdf

1、目的：研究浙江漢族膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白基因TaqIB(CETPTaqIB)、心肌緩慢延遲整流鉀離子通道(Iks)β亞單位基因S38G(KCNE1S38G)、內(nèi)皮型一氧化氮合酶基因T-786C(eNOST-786C)和C反應(yīng)蛋白(Creactiveprotein，CRP)基因C1444T(CRPC1444T)遺傳多態(tài)性與非瓣膜性心房顫動(dòng)易感性的關(guān)聯(lián)。 方法：采用病例對(duì)照研究方法，收集2006年1月至2007年5月，在本院明確診斷為非瓣

2、膜性心房顫動(dòng)，本次住院或者再次門診就診的147名患者，納入標(biāo)準(zhǔn)如下：非瓣膜性心房顫動(dòng)患者有除風(fēng)濕性心臟病以外的其他心臟病(如：冠心病、充血性心肌病、肺心病等)和全身性疾病(如高血壓、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)、肺炎、電解質(zhì)紊亂、發(fā)熱等)而同時(shí)合并發(fā)生的心房顫動(dòng)。選取持續(xù)性心房顫動(dòng)(7天＜持續(xù)時(shí)間＜1年)和永久性心房顫動(dòng)(持續(xù)時(shí)間＞1年)，除外首次發(fā)生的心房顫動(dòng)及陣發(fā)性心房顫動(dòng)(持續(xù)時(shí)間＜7天)者。對(duì)照組選取與心房顫動(dòng)病例同期住院、無心房顫動(dòng)病史，并

3、且其所有心電圖包括Holter無心房顫動(dòng)表現(xiàn)的患者147例。病例組及對(duì)照組均為漢族，無血緣關(guān)系，無異族通婚家族史，排除合并瓣膜性心臟病、肝腎疾病、2周內(nèi)外傷、炎癥反應(yīng)、風(fēng)濕性疾病及惡性腫瘤患者。應(yīng)用DNA提取試劑盒(Gentra公司)抽提外周血白細(xì)胞基因組DNA，采用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性內(nèi)切酶片段長(zhǎng)度多態(tài)性(PCR-RFLP)鑒定CETP基因TaqIB多態(tài)性、KCNE1基因S38G多態(tài)性、eNOS基因T-786C多態(tài)性和CRP基因C14

4、44T多態(tài)性的基因型和等位基因分布。采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件Chi-Square(x2)和Logistic回歸方法分析數(shù)據(jù)。采用開源免費(fèi)MDRSoftware程序包進(jìn)行多因子降維法(multifactordimensionalityreduction，MDR)統(tǒng)計(jì)分析，明確基因之間是否存在交互作用。 結(jié)果： 1.研究人群中存在CETP基因TaqIB多態(tài)性、KCNE1基因S38G多態(tài)性、eNOS基因T-786C多態(tài)性和

5、CRP基因C1444T多態(tài)性。 2.CETP基因的三種基因型B1/B1、B1/B2、B2/B2，KCNE1基因的三種基因型S/S、S/G、G/G，eNOS基因的三種基因型T/T、T/C、C/C，CRP基因的三種基因型C/C、C/T、T/T符合Hardy-Weinberg遺傳平衡分布。 3.非瓣膜性心房顫動(dòng)組的CETP基因B2等位基因、B1/B2和B2/B2基因型的頻率與對(duì)照組相比，分別為27.6％比40.1％，36.1％

6、比42.2％，9.5％比19.0％(P=0.001)。非瓣膜性心房顫動(dòng)組的KCNE1基因G等位基因、S/G和G/G基因型的頻率與對(duì)照組相比，分別為73.1％比70.1，41.5％比38.1％，52.4％比51.0％(P=0.23)。非瓣膜性心房顫動(dòng)組的eNOS基因C等位基因、T/C和C/C基因型的頻率與對(duì)照組相比，分別為7.8％比6.5％，12.9％比10.2％，1.4％比1.4％(P=0.32)。非瓣膜性心房顫動(dòng)組的CRP基因T等位基

7、因、C/T和T/T基因型的頻率與對(duì)照組比，分別為15.0％比6.1％，24.5％比10.9％，2.7％比0.7％(P=0.001)。 4.Logistic回歸分析得出：CETPTaqIB和CRP1444C/T遺傳多態(tài)性在病例組和對(duì)照組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。CETPTaqIB(P=0.01，OR=0.61，95％CI=0.44-0.86，β=-0.49)和CRP1444C/T(P=0.001，OR=2.43，95％CI=1.36-4

8、.35，B=0.89)。CETPB1等位基因頻率在非瓣膜性心房顫動(dòng)組明顯高于對(duì)照組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(OR=1.763，95％CI=1.247～2.492，P=0.002)。根據(jù)性別分組：女性組，吸煙(P=0.02，OR=2.60，95％CI=1.15-5.90，β=0.96)、CETPTaqIB(P=0.01，OR=0.49，95％CI=0.27-0.88，β=-0.72)、CRP1444C/T(P=-0.001，OR=11.70，95

9、％CI=2.42-56.67，β=2.46)病例對(duì)照間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。男性組，體重指數(shù)(P=0.04，OR=1.08，95％CI=1.01-2.18，β=0.39)和CETPTaqIB(P=0.04，OR=0.64，95％CI=0.41-0.99，β=-0.45)病例對(duì)照間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 5.多因子降維法分析：CETPTaqIB、KCNE1S38G和eNOST-786C存在交互作用，上述3個(gè)基因多態(tài)性同時(shí)存在危險(xiǎn)度優(yōu)勢(shì)比為

10、CETPTaqIB單獨(dú)存在時(shí)的1.849倍。 結(jié)論： 1.中國(guó)漢族CETPTaqIB(B2等位基因?yàn)楸Ｗo(hù)性因子)和CRP1444C/T(T等位基因?yàn)槲ｋU(xiǎn)因子)多態(tài)性可能與非瓣膜性心房顫動(dòng)相關(guān)。 2.吸煙、CRP1444C/T多態(tài)性可能增加女性非瓣膜性心房顫動(dòng)易感性；肥胖可能增加男性非瓣膜性心房顫動(dòng)易感性。 3.CETPB1等位基因是非瓣膜性心房顫動(dòng)遺傳易感性的獨(dú)立危險(xiǎn)因子。CETPB1等位基因、KCNE1