心臟離子通道SCN5A基因和minK基因多態(tài)性與房顫的關聯(lián)性研究.pdf

1、房顫(Atrial Fibrillation，AF)是一種常見的心律失常，其發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈逐漸增高之勢，嚴重地影響著人類的健康和生命。已有眾多的研究發(fā)現(xiàn)，離子通道基因異常表達與房顫發(fā)生相關。其中，有關鉀通道基因的研究(如KCNQ1、KCNH2)較多，而有關鈉離子通道基因的研究較少。SCN5A是編碼心臟鈉通道α2亞基的基因，已有的研究顯示，SCN5A基因突變可導致心肌細胞去極化異常，與多種心律失常疾病相關。但是，目前的研究多集中在室

2、性心率失常、Brugada綜合征、擴張型心肌病等方面。有關SCN5A基因多態(tài)性與心房纖顫的相關性研究更少，有關鈉通道基因多態(tài)性與我國人群中房顫發(fā)生的相關性研究尚未見報道。此外，目前對于鉀離子通道基因多態(tài)性的研究，有多種報道結果。由于研究方法、樣本量和人種等的差異，研究結果并不一致，我們運用系統(tǒng)評價和Meta分析方法對鉀離子通道蛋白基因(以Mink基因為代表)多態(tài)性與房顫關聯(lián)性的文獻進行全面的系統(tǒng)評價和Meta分析。
　　 研究目

3、的：
　　 1.研究SCN5A基因位點多態(tài)性與房顫的相關性。
　　 2.系統(tǒng)評價Mink基因G112A多態(tài)性與房顫的相關性。
　　 研究方法：
　　 1.設計1:1匹配的病例對照研究，采樣并進行相關資料的問卷調(diào)查和病例摘錄，采用SNPstream基因分型系統(tǒng)檢測基因多態(tài)性，采用多因素logiatic回歸方法對結果進行統(tǒng)計分析。
　　 2.對6項病例對照研究共841例病例和1079例對照進行Meta

4、分析，并對不同人種的研究進行了亞組分析，對資料的異質(zhì)性和發(fā)表偏倚進行檢驗。
　　 研究結果：
　　 1.rs6599230與房顫的發(fā)生顯著相關(p=0.025)，少數(shù)等位基因純合子AA攜帶者發(fā)生發(fā)顫的風險是多數(shù)等位基因純合子GG攜帶者的4倍(OR的95％CI為1.37-11.64，p=0.011)。未發(fā)現(xiàn)其余各多態(tài)位點統(tǒng)計學顯著性。性別亞組分析顯示，rs6599230與男性房顫的發(fā)生顯著相關(不依賴于遺傳模型的p值為0.

5、037)，男性少數(shù)等位基因純合子AA攜帶者發(fā)生發(fā)顫的風險是多數(shù)等位基因純合子GG攜帶者的12.7倍(OR的95％CI為1.50-107.94，p=0.019)。女性亞組分析未發(fā)現(xiàn)與房顫顯著相關的SNPs(表2.16)。
　　 2.Mink基因G112A多態(tài)性與房顫的Meta分析表明，G等位基因攜帶者與A等位基因相比發(fā)生房顫的危險性可能高41％。與CC基因型相比，GG基因型和房顫有顯著關聯(lián)。用隱性和顯性遺傳模型分析也得到了相同的結