靜脈藥物調配中心集中調配人員抗腫瘤藥物職業(yè)暴露的評估.pdf

1、目的：通過對靜脈藥物調配中心（PIVAS）抗腫瘤藥物配置區(qū)域進行環(huán)境監(jiān)測與生物監(jiān)測，評估集中調配人員在工作環(huán)境中抗腫瘤藥物的暴露情況，旨在為政府部門和醫(yī)療機構對抗腫瘤藥物配置的管理提供依據(jù)。
　　方法：（1）選擇某三甲醫(yī)院PIVAS中30名接觸抗腫瘤藥物配置的藥學人員為暴露組，30名不接觸抗腫瘤藥物配置的健康人員作為控制組，通過問卷調查收集人員的年齡、性別、飲食、吸煙情況、工作崗位、工作年限、防護措施等基本信息。（2）環(huán)境檢測：選

2、擇環(huán)磷酰胺、阿糖胞苷為環(huán)境監(jiān)測的生物標記物，用超高效液相串聯(lián)質譜法（UPLC-MS/MS）測定醫(yī)院PIVAS不同的環(huán)境擦拭樣本和調配人員手套和口罩內(nèi)側及外側的抗腫瘤藥物的殘留濃度。（3）生物監(jiān)測：用UPLC-MS/MS測定尿液環(huán)磷酰胺的濃度；采用Annexin-V-PI雙染色后，流式細胞儀檢測淋巴細胞凋亡率；酶聯(lián)免疫吸附測定（Elisa）法測定尿液8-OHdG/Cr值；利用鼠傷寒桿菌TA98和TA100分別對尿濃縮液進行致突變的微量波動

3、試驗。
　　結果：（1）分別對調查對象的基本資料進行分析比較，暴露組和控制組在年齡、性別、飲食、吸煙情況均無統(tǒng)計學差異，基線均衡，具有可比性。
　　（2）建立了UPLC-MS/MS測定擦拭樣本中環(huán)磷酰胺和阿糖胞苷濃度的方法，并進行了方法學確證。PIVAS中生物安全柜、地面、藥架、藥箱、電話、冰箱把手、傳遞倉門把手均存在不同程度的環(huán)磷酰胺和阿糖胞苷污染。污染最嚴重的是生物安全柜操作臺面，阿糖胞苷平均污染濃度達到41.84ng/

4、cm2，環(huán)磷酰胺為0.98ng/cm2；其次為病區(qū)藥箱，環(huán)磷酰胺平均污染濃度為19.05ng/cm2，阿糖胞苷為0.69ng/cm2；再次為藥架，環(huán)磷酰胺平均污染濃度為9.75ng/cm2，阿糖胞苷為0.73ng/cm2?？谡滞鈧鹊沫h(huán)磷酰胺和阿糖胞苷的檢出率為100%和60%，平均校正污染量分別為2.43ng/張和1.82ng/張，口罩內(nèi)側污染率低于10%。佩戴兩層乳膠手套時，最外側手套環(huán)磷酰胺和阿糖胞苷的平均校正污染量分別為176.9

5、6ng/副和123.03ng/副，內(nèi)側分別為25.05ng/副和9.51ng/副。佩戴四層手套后，環(huán)磷酰胺內(nèi)側污染量僅為1.84ng/副，阿糖胞苷濃度全部低于定量限。
　?。?）建立了UPLC-MS/MS測定工作人員尿液中環(huán)磷酰胺濃度的方法，并進行了方法學確證，尿中雜質不干擾樣品的測定，在20~10000pg·mL-1濃度范圍內(nèi)線性關系良好（R2=0.9981），批內(nèi)批間精密度、回收率、基質效應、穩(wěn)定性均符合生物樣本檢測要求。暴露

6、組30份工作后的尿液中有3份測出有環(huán)磷酰胺，濃度分別為217.4、526.9、159.7pg·mL-1。
　?。?）暴露組和控制組人員的淋巴細胞早期凋亡率分別為（10.17±4.00）%和（7.87±2.97）%，P=0.02，結果表明兩組人員DNA損傷程度的比較有統(tǒng)計學意義；暴露組和控制組的人員尿液8-OHdG的濃度分別為14.86±8.41（4.5-38.92ng/mg Cr和9.67±4.80（2.32-22.9ng/mg

7、Cr，P=0.0047，顯示兩組人員尿液氧化損傷程度有顯著差異；微量波動法結果：暴露組TA98的低、中、高劑量的尿液致突變陽性率分別為21.8%、56.3%、75%，高于控制組11.1%、41.7%和66.7%，暴露組TA100低、中、高尿液致突變陽性率分別為21.9%、53.1%、78.1%，高于控制組的16.7%、44.4%和63.9%。
　　結論：抗腫瘤藥物在PIVAS環(huán)境中存在一定范圍的污染，調配人員在處置抗腫瘤藥物時，頻