醫(yī)用臭氧關節(jié)腔內注射對骨關節(jié)炎的作用和安全性的實驗研究及影像學觀察.pdf

1、本研究分為四部分： 第一部分：骨關節(jié)炎動物模型的建立 目的： 比較關節(jié)腔內注射1.6％木瓜蛋白酶、關節(jié)腔內注射膠原蛋白酶、關節(jié)固定法、股靜脈結扎法等四種方法，篩選出適合快速、大規(guī)模造模的方法。 結論： 本課題參考文獻報道的造模方法，試驗性地復制接近臨床OA病理改變的新西蘭兔OA模型。證實了關節(jié)腔內注射化學物質誘導法更為適合本試驗的現(xiàn)狀，可在短時間內，大量并成功復制OA模型，木瓜蛋白酶和膠原蛋白酶兩

2、者比較，以后者所復制的模型病理改變更接近人類骨關節(jié)炎模型。而關節(jié)固定法和手術造模由于對實驗環(huán)境和實驗動物的護理有較高的要求，實驗動物模型發(fā)生并發(fā)癥的機會較高，并發(fā)癥的預防和治療都較困難。造成實驗動物死亡時有發(fā)生。因此不適合在現(xiàn)有條件下大量復制OA模型。 第二部分：木瓜蛋白酶OA模型關節(jié)腔內注射醫(yī)用臭氧的實驗研究 目的: 通過研究醫(yī)用臭氧關節(jié)腔內直接注射對OA模型關節(jié)軟骨的影響，探討關節(jié)腔內直接注射醫(yī)用臭氧治療骨關

3、節(jié)炎的可行性，同時探討醫(yī)用臭氧治療骨關節(jié)炎的可能機制。本實驗OA模型以關節(jié)腔內注射木瓜蛋白酶法制備。選擇研究氧化應激反應常用的指標NO(Nitricoxide，一氧化氮)和SOD(Superoxidedismutase，超氧化物歧化酶)作為觀察氧化應激反應的指標。 結論: 臭氧關節(jié)腔內注射可以引起SOD的過度分泌，但對NO沒有影響，提示臭氧治療骨關節(jié)炎的可能機制之一是通過上調抗氧化酶的過度表達阻斷慢性氧化應激反應在骨關節(jié)

4、炎發(fā)病和發(fā)展中的作用。骨關節(jié)炎模型多次直接腔內注射臭氧，對病變軟骨有進一步損害的作用，損害程度隨臭氧濃度增加而加重。臭氧直接關節(jié)腔內注射的安全性值得深入研究。在骨關節(jié)腔內注射臭氧治療骨關節(jié)炎的機理未確認之前，需慎用該治療入路。 第三部分：膠原蛋白酶OA模型臭氧關節(jié)腔內注射與經(jīng)靜脈臭氧化自體血回輸?shù)膶φ諏嶒炑芯?目的: 用兩種不同方法把臭氧引人實驗動物體內，觀察相關血清細胞因子在臭氧引人前和后的變化，進一步探討臭氧

5、治療OA的生物學機理，進一步明確臭氧對OA模型關節(jié)軟骨的病理影響。 結論:經(jīng)關節(jié)腔內臭氧注射及經(jīng)靜脈臭氧化自體血回輸均可引起T-SOD的過渡分泌，提示臭氧可上調抗氧化酶的過渡表達。但對OA模型升高的血清NO沒有抑制作用。兩種給藥途徑對OA模型升高的血清IL-1β和TNF-α沒有明確的抑制作用。經(jīng)靜脈兩種濃度的臭氧化自體血回輸對OA模型軟骨病理改變無逆轉作用；經(jīng)關節(jié)腔內兩種濃度臭氧直接注入對OA模型軟骨病理改變無逆轉作用，30μg

6、/ml濃度臭氧關節(jié)腔內直接注射后OA模型軟骨病變發(fā)生損害加重。 第四部分：OA模型關節(jié)軟骨及臭氧對其作用的MRI評價 目的: 探討理想的關節(jié)成像序列及成像參數(shù)用于關節(jié)軟骨的定量分析，并評價醫(yī)用臭氧對OA模型關節(jié)軟骨的作用。 結論: 三維擾相梯度回波結合水激勵技術成像時間短，是觀察OA模型關節(jié)軟骨的比較理想的成像序列，由于小動物的關節(jié)軟骨較薄，在不造成信噪比顯著降低的同時，需適當提高空間分辯率，利于