骨形態(tài)發(fā)生蛋白-7在幼年大鼠腎小管間質(zhì)損傷中的表達及意義.pdf

1、目的：探討單側(cè)輸尿管梗阻(UUO)幼年大鼠腎間質(zhì)纖維化形成過程中骨形態(tài)發(fā)生蛋白-7(BMP-7)蛋白的動態(tài)表達趨勢及其與腎間質(zhì)纖維化程度、轉(zhuǎn)化生長因子—β1(TGF—β1)、α—平滑肌肌動蛋白(α—SMA)的相關(guān)關(guān)系，以明確BMP-7在其中的作用；并觀察給與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)和血管緊張素受體拮抗劑(ARB)干預(yù)的作用，為進一步干預(yù)治療提供實驗性理論依據(jù)。 方法：采用單側(cè)輸尿管接扎的方法制備UUO模型。3-4周齡幼

2、年Wistar雄性大鼠96只，隨機分為3組：假手術(shù)組(對照組)32只、單側(cè)輸尿管結(jié)扎組(模型組)32只和苯那普利聯(lián)合氯沙坦組(干預(yù)組)32只。干預(yù)組于單側(cè)輸尿管結(jié)扎術(shù)后每日給予苯那普利和氯沙坦各6mg/kg，研末溶于生理鹽水1～2ml灌胃，其余兩組每日給予等量生理鹽水灌胃。各組分別于實驗第3、7、14、28天取大鼠8只處死。HE及Masson染色觀察腎組織的病理改變；用免疫組化半定量檢測各組大鼠腎組織BMP-7、TGF—β1及α—SMA

3、蛋白表達。相關(guān)分析了解腎小管間質(zhì)中BMP-7與TGF—β1、α—SMA、腎間質(zhì)纖維化程度的關(guān)系。 結(jié)果：①常規(guī)病理：UUO術(shù)后3天即可見腎間質(zhì)輕度水腫，遠端小管擴張，小管間質(zhì)內(nèi)有散在炎細胞浸潤，但小球結(jié)構(gòu)正常；Masson染色見皮髓交界處出現(xiàn)輕微纖維化。隨著實驗的進展梗阻時間的延長，腎小管間質(zhì)的病變逐漸加重，至第28天，腎組織表現(xiàn)為腎小管廣泛擴張，萎縮，部分塌陷，空泡變性明顯，大量炎癥細胞浸潤及細胞增殖；Masson染色見纖維化

4、明顯，而腎小球仍無明顯病變。對照組各時間點未見腎臟有明顯病理改變。各時間點干預(yù)組較模型組腎小管間質(zhì)病理改變明顯減輕，但仍重于對照組(P＜0.05)。②隨著梗阻時間延長，各時間點模型組大鼠腎臟BMP-7蛋白水平逐漸下降，而TGF—β1、α—SMA蛋白水平卻進行性增高，各時間點干預(yù)組BMP-7蛋白水平較模型組顯著增加(P＜0.05)；而。TGF—β1、α—SMA蛋白水平較模型組明顯減少(P＜0.05)。③與對照組相比，模型組腎小管間質(zhì)TGF

5、—β1、α—SMA表達明顯增高(P＜0.05)，而BMP-7表達顯著減少(P＜0.05)。與模型組相比，干預(yù)組腎小管間質(zhì)TGF—β1、α—SMA表達顯著減少(P＜0.05)，而BMP-7表達顯著增多(P＜0.05)。④BMP-7與TGF—β1、α—SMA、腎間質(zhì)纖維化程度成負相關(guān)(r分別為-0.844、-0.787、-0.952，P均＜0.01)。 結(jié)論：①BMP-7蛋白表達減少和TGF—β1、α—SMA蛋白表達增多與腎小管間質(zhì)