TH17細(xì)胞及其相關(guān)因子在胃癌患者中的表達(dá).pdf

1、目的:效應(yīng)T輔助細(xì)胞亞群具有不同特征的細(xì)胞因子表達(dá)譜及免疫調(diào)節(jié)功能。近來，發(fā)現(xiàn)并鑒定出一群以分泌IL-17為主的新型效應(yīng)T細(xì)胞亞群，被命名為Th17細(xì)胞，是CD4+效應(yīng)T細(xì)胞家族的第三個新成員。并且，Th17細(xì)胞已被證實在感染、炎癥、自身免疫性疾病以及移值物抗宿主病等多種疾病中具有重要的致病作用。有趣的是，最近研究發(fā)現(xiàn)Th17細(xì)胞及其相關(guān)細(xì)胞因子可能在腫瘤中發(fā)揮著重要的作用，尤其與炎癥相關(guān)性腫瘤關(guān)系密切。然而，目前對于Th17細(xì)胞在腫瘤

2、中的表達(dá)及其在腫瘤中的生長與調(diào)控機制仍不完全清楚。鑒于胃癌是一種與炎癥密切相關(guān)的常見惡性腫瘤，本研究旨在觀察胃癌患者中Th17細(xì)胞及其相關(guān)因子的表達(dá)，以及兩者之間可能的相關(guān)性。 方法:根據(jù)胃癌pTNM分期(UICC)將53例胃癌患者分為兩組：Ⅰ期為早期胃癌(n=13)，Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期為進展期胃癌(n=40)；入選病例均未接受過放化療或者其它干預(yù)性治療。分離胃癌患者和健康對照人群(n=17)的外周血單個核細(xì)胞；并于術(shù)中從切除的進展期

3、胃癌患者(n=12)的大體標(biāo)本中取材腫瘤引流淋巴結(jié)(TDLNs)及腸系膜淋巴結(jié)作為對照組。采用流式細(xì)胞分析法，檢測各組外周血與淋巴結(jié)中Th17細(xì)胞占CD4+T細(xì)胞的比例。另外，以逆轉(zhuǎn)錄酶PCR(RT-PCR)方法，檢測10例進展期胃癌腫瘤組織中Th17細(xì)胞相關(guān)因子(IL-17、IL-23p19和RORC)的mRNA表達(dá)水平。此外，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附方法(ELISA)，檢測進展期胃癌患者(n=36)及健康對照組(n=15)血清中白細(xì)胞介素(

4、IL)-17和IL-23的濃度。 結(jié)果:胃癌患者外周血Th17/CD4+T細(xì)胞比例明顯較健康對照組增高(6.7±3.7％vs1.8±1.1％，P＜0.01)；且與早期胃癌患者及健康對照組相比較，進展期胃癌患者外周血中Th17細(xì)胞所占比例顯著升高。值得注意的是，胃癌患者外周血中Th17細(xì)胞表達(dá)上調(diào)與腫瘤的臨床分期相關(guān)，而與腫瘤的浸潤程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及腫瘤組織學(xué)類型無關(guān)。另外，進展期胃癌TDLNs中Th17細(xì)胞比例較對照組明顯升高(

5、7.2±4.6％vs2.1±1.1％，P＜0.01)。并且，進展期胃癌腫瘤組織內(nèi)Th17細(xì)胞相關(guān)因子(IL-17，IL-23p19，RORC)mRNA的表達(dá)水平明顯增高。而且，進展期胃癌患者血清中IL-17與IL-23的濃度較健康對照組顯著升高(IL-17：79.5±37.7 pg/ml vs15±9.1 pg/ml，P＜0.01；IL-23：293±132 pg/ml vs102±55 pg/ml，P＜0.01)。 結(jié)論:此項