共軛亞油酸對GDM大鼠的治療作用及其相關(guān)機制的初步探索.pdf

1、妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）是指妊娠期發(fā)生或發(fā)現(xiàn)的嚴重程度不同的糖代謝異常。GDM母兒并發(fā)癥發(fā)生率顯著增高，尤其是易引起巨大兒。脂聯(lián)素（Adiponectin,APN）與GDM的關(guān)系十分密切，已發(fā)現(xiàn)GDM母親血清APN水平較低，GDM的發(fā)病機制之一──胰島素抵抗（insulin resistance,IR）就可能與其水平下降有關(guān)；APN還可以通過胎盤調(diào)節(jié)胎兒在宮內(nèi)的生長發(fā)育。因此，提

2、高APN水平就成為改善GDM病理狀態(tài)的一個途徑。目前，對GDM的預防和治療側(cè)重于飲食療法。共軛亞油酸（conjugated linoleic acid，CLA）是存在于食物中的天然成分,主要存在于反芻動物的肌肉和乳制品中,是一組含共軛不飽和雙鍵亞油酸的幾何異構(gòu)體和位置異構(gòu)體的總稱。近幾年的研究表明,CLA不僅具有抗糖尿病作用,改善IR和糖耐量異常，還可通過降低身體脂肪、游離脂肪酸濃度來改善IR。
　　目的：
　?。?）建立G

3、DM大鼠動物模型，比較GDM大鼠和正常妊娠大鼠胎盤組織的形態(tài)結(jié)構(gòu)。
　?。?）研究CLA對GDM大鼠APN的影響及其可能的作用機制。
　　（3）探討胎盤APNmRNA的表達水平與胎鼠出生體重的關(guān)系。
　　方法：
　?。?）育齡雌性SD大鼠受孕后隨機分為正常妊娠組，GDM組、CLA治療組，每組10只。腹腔內(nèi)注射45mg/kg鏈尿佐菌素，建立GDM大鼠動物模型。打藥3天后用CLA3.0g/(kg·d)灌胃至孕19天，

4、建立CLA治療組大鼠模型。
　　（2）采用葡萄糖氧化酶法、碘125胰島素放射免疫法、ELISA法分別檢測血糖、胰島素、APN的濃度。
　　（3）采用HE染色法對GDM大鼠和正常妊娠大鼠的胎盤組織進行染色。
　?。?）采用RT-PCR法對各組大鼠脂肪組織和胎盤PPAR-γmRNA和APNmRNA進行檢測。
　　結(jié)果：
　?。?）正常大鼠的胎盤組織結(jié)構(gòu)清楚，血竇腔大小一致，竇壁完整，而GDM大鼠胎盤組織滋養(yǎng)葉細

5、胞層的細胞數(shù)目減少，結(jié)構(gòu)紊亂；靜脈壁增厚；竇壁斷裂，并融合成大腔。
　?。?）CLA可降低GDM大鼠血糖和胰島素水平，提高血清和胎盤組織中APN濃度，改善IR狀態(tài)。
　?。?）GDM組孕鼠脂肪組織PPAR-γmRNA的表達水平顯著低于正常妊娠組孕鼠(P<0.05)；CLA治療組孕鼠脂肪組織PPAR-γmRNA的表達水平顯著高于GDM組孕鼠(P<0.05)，但仍然低于正常妊娠組。GDM組和CLA治療組孕鼠胎盤PPAR-γmRN

6、A的表達水平均低于正常妊娠組孕鼠(P<0.05);CLA治療組胎盤PPAR-γmRNA的表達水平略高于GDM組孕鼠(P>0.05)，但沒有統(tǒng)計學上的差異。
　?。?）GDM組孕鼠脂肪組織及胎盤APNmRNA的表達水平顯著低于正常妊娠組孕鼠(P<0.05)；CLA治療組孕鼠脂肪組織及胎盤APNmRNA的表達水平顯著高于GDM組孕鼠(P<0.05)，但仍然低于正常妊娠組(P<0.05)。
　?。?）胎盤APNmRNA表達水平與胎

7、鼠出生體重呈顯著負相關(guān)關(guān)系。
　　討論:
　　（1）高血糖的刺激不僅使大鼠的胰腺功能下降，而且破壞了胎盤正常的組織結(jié)構(gòu)，這可能與妊娠不良結(jié)局有著密切的聯(lián)系。
　?。?）飼喂CLA后，血糖、胰島素濃度明顯降低，APN濃度明顯升高，說明CLA可改善糖代謝異常和隨之引起的IR，并且APN水平提高可發(fā)揮對機體的保護作用。
　　（3）脂肪組織中PPAR-γmRNA在GDM時表達減少，APNmRNA表達也減少，飼喂CLA后它